Repositorio
Institucional

WISTUBA, II#

SUGIO, K

HUNG, J

KISHIMOTO, Y

VIRMANI, AK

ROA, I

ALBORESSAAVEDRA, J

GAZDAR, AF

ALLELE-SPECIFIC MUTATIONS INVOLVED IN THE PATHOGENESIS OF ENDEMIC GALLBLADDER CARCINOMA IN CHILE

AMER ASSOC CANCER RESEARCH

CANCER RESEARCH

en

Although gallbladder carcinoma is one of the most frequent neoplasms in Chile, there is limited information about the molecular changes involved in its pathogenesis. We investigated the incidence of ras gene mutations and loss of heterozygosity (LOH) at the following genes/loci: p53, DCC, rb, 5q 3p, 8p, and 9p. We precisely microdissected 194 relevant areas from paraffin-embedded microslides from 25 gallbladder carcinomas and their accompanying nonneoplastic lesions (which were present in 15 cases) from patients in Chile. The specimens were analyzed by PCR-based assays for LOH, and we designed a RFLP method for ras mutations and immunohistochemistry for p53 protein overexpression. We determined that LOH at p53 (91%), 9p (50%), 8p (44%) and DCC (31%) are frequent events and that LOH at p53, 9p, and DCC are early events, while ras mutations and LOH at 3p, rb, and 5q occurred occasionally. LOH at p53 occurred more frequently and earlier than protein overexpression. The mean number of mutations present in invasive carcinomas was 2.1, and in six cases, LOH at the p53 gene was the sole mutation detected. The same allele was lost in 61 (93%) of 71 nonneoplastic foci as in the corresponding invasive carcinomas for all four mutations studied. The odds of this occurring by chance are similar to 4 x 10(-15). Although clonality cannot be excluded, allelic loss appears to be highly directed, but the mechanism for allele-specific mutations remains to be determined.#Aunque el carcinoma de vesícula biliar es una de las neoplasias más frecuentes en Chile, existe información limitada sobre los cambios moleculares involucrados en su patogénesis. Investigamos la incidencia de mutaciones del gen ras y pérdida de heterocigosidad (LOH) en los siguientes genes/loci: p53, DCC, rb, 5q 3p, 8p y 9p. Microdiseccionamos con precisión 194 áreas relevantes de microláminas incluidas en parafina de 25 carcinomas de vesícula biliar y sus lesiones no neoplásicas acompañantes (presentes en 15 casos) de pacientes en Chile. Las muestras se analizaron mediante ensayos basados ​​en PCR para LOH, y diseñamos un método RFLP para mutaciones ras e inmunohistoquímica para la sobreexpresión de la proteína p53. Determinamos que la LOH en p53 (91%), 9p (50%), 8p (44%) y DCC (31%) son eventos frecuentes y que la LOH en p53, 9p y DCC son eventos tempranos, mientras que las mutaciones ras y la LOH en 3p, rb y 5q ocurrieron ocasionalmente. La LOH en p53 ocurrió con mayor frecuencia y más temprano que la sobreexpresión de la proteína. El número medio de mutaciones presentes en los carcinomas invasivos fue de 2,1, y en seis casos, la LOH en el gen p53 fue la única mutación detectada. El mismo alelo se perdió en 61 (93%) de 71 focos no neoplásicos que en los carcinomas invasivos correspondientes para las cuatro mutaciones estudiadas. Las probabilidades de que esto ocurra por azar son similares a 4 x 10(-15). Aunque no se puede excluir la clonalidad, la pérdida alélica parece estar altamente dirigida, pero el mecanismo de las mutaciones alelo-específicas aún está por determinar.

Nota

GENES

CHROMOSOME-3

CANCERS

LESIONS

TUMORS

GENES

CROMOSOMA 3

CÁNCERES

LESIONES

TUMORES

GENES

CHROMOSOME-3

CANCERS

LESIONS

TUMORS

GENES

CROMOSOMA 3

CÁNCERES

LESIONES

TUMORES

Biología Celular

Biología Molecular

Oncología

Version publicada

ALLELE-SPECIFIC MUTATIONS INVOLVED IN THE PATHOGENESIS OF ENDEMIC GALLBLADDER CARCINOMA IN CHILE

CANCER RESEARCH

dorada

acceso abierto

acceso abierto

en

Nota

AMER ASSOC CANCER RESEARCH

0008-5472

2511

2515

Oncology

WOS:A1995RC93600008