Repositorio
Institucional

Reyes, Soledad J.

Brebi, Priscilla M.

Gloria Ili, Carmen G.

Munoz, Sergio N.

Melo, Angelica A.

Guerrero, Rafael P.

Perfil de Metilación de Genes Supresores de Tumores como Factor Pronóstico en Pacientes con Leucemia Mieloide Aguda

Promoter methylation profile in tumor suppressor genes as prognosis factor in patient with acute myeloid leukemia

SOC CHILENA ANATOMIA

INTERNATIONAL JOURNAL OF MORPHOLOGY

es

There is growing evidence than acute myeloid leukemia presents a specific methylation profile. The Methylation of CpG islands within gene promoters is a major epigenetic transcriptional control mechanism and plays a critical role in the transcriptional silencing of tumor suppressor genes. This provides new insights into the biology of the disease and it may offer novel therapeutic opportunities. To identify the promoter methylation profile of tumor suppressor genes (p15, p16, ESR1, IGSF4, SOCS1, RARB y DAPK), and to relate the percentage of methylation with clinicopathological features, as age, gender, white cell count, disease classification and survival rates. Bone marrow and peripheral blood samples were collected at diagnosis from 33 patients with acute myeloid leukemia, infants and adult, between 1997 and 2008 from Hernan Henriquez Aravena Hospital, Temuco, Chile. Methylation in the promoter areas of each tumor suppressor gene was analyzed using the mehylation specific polymerase chain reaction (MSP) technique using sodium bisulfite modification. The frequency of hypermethylation among the patient samples was 88%, 27%, 27%, 21%, 15%, 3% and 0% for ESR1, RARb, IGSF4, p15, SOCS1, DAPK, and P16 for each one. Methylation was significantly associated with an inferior overall survival (p=0.03 and p=0.02). When both genes are used, inferior survival is even more significant (p=0.002). There is no significant correlation between methylation and clinicopathological features. Patients with AML have hipermetilation at the promoter region of some tumor supressor genes, with a negative effect in the overall survival. This could eventually become part of establishing a characteristical methilation pattern with clinical utility.#Existe evidencia creciente de que la leucemia mieloide aguda presenta un perfil de metilación específico. La metilación de las islas CpG dentro de los promotores génicos es un importante mecanismo de control transcripcional epigenético y juega un papel crítico en el silenciamiento transcripcional de los genes supresores de tumores. Esto proporciona nuevas perspectivas sobre la biología de la enfermedad y puede ofrecer nuevas oportunidades terapéuticas. El objetivo fue identificar el perfil de metilación del promotor de los genes supresores de tumores (p15, p16, ESR1, IGSF4, SOCS1, RARB y DAPK), y relacionar el porcentaje de metilación con características clinicopatológicas, como edad, sexo, recuento de glóbulos blancos, clasificación de la enfermedad y tasas de supervivencia. Se recolectaron muestras de médula ósea y sangre periférica al momento del diagnóstico de 33 pacientes con leucemia mieloide aguda, lactantes y adultos, entre 1997 y 2008 del Hospital Hernán Henríquez Aravena, Temuco, Chile. Se analizó la metilación en las regiones promotoras de cada gen supresor de tumores mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (MSP) específica para metilación, utilizando la modificación con bisulfito de sodio. La frecuencia de hipermetilación entre las muestras de pacientes fue del 88%, 27%, 27%, 21%, 15%, 3% y 0% para ESR1, RARb, IGSF4, p15, SOCS1, DAPK y P16, respectivamente. La metilación se asoció significativamente con una menor supervivencia global (p=0,03 y p=0,02). Al considerar ambos genes, la menor supervivencia es aún más significativa (p=0,002). No se encontró una correlación significativa entre la metilación y las características clinicopatológicas. Los pacientes con LMA presentan hipermetilación en la región promotora de algunos genes supresores de tumores, con un efecto negativo en la supervivencia global. Esto podría contribuir al establecimiento de un patrón de metilación característico con utilidad clínica.

artículo original

10.4067/S0717-95022011000100026

pdf

Acute myeloid leukemia

Methylation

Tumor suppressor gene

Epigenetic

cancer

Leucemia mieloide aguda

Metilación

Gen supresor de tumores

Epigenética

cáncer

Acute myeloid leukemia

Methylation

Tumor suppressor gene

Epigenetic

cancer

Leucemia mieloide aguda

Metilación

Gen supresor de tumores

Epigenética

cáncer

Hematología#Oncología#Genética Humana

Perfil de Metilación de Genes Supresores de Tumores como Factor Pronóstico en Pacientes con Leucemia Mieloide Aguda

INTERNATIONAL JOURNAL OF MORPHOLOGY

dorada

verde

acceso abierto

acceso abierto

CC BY-NC 4.0

es

artículo original

versión publicada

SOC CHILENA ANATOMIA

0717-9502

151

157

Anatomy & Morphology

Anatomía y morfología

pdf

WOS:000290913400026