Repositorio
Institucional

Salazar, Luis A.

Rosales, Alexy

Pacheco, Alejandro

Cuevas, Alejandro

Saavedra, Nicolas

Zambrano, Tomas

Lanas, Fernando

Frequency of Common Variants in Genes Involved in Lipid-Lowering Response to Statins in Chilean Subjects with Hypercholesterolemia

SOC CHILENA ANATOMIA

INTERNATIONAL JOURNAL OF MORPHOLOGY

en

Interindividual differences in activity and expression of the metabolizing enzymes cytochrome P450 (CYP) 3A4 and 3A5 and the multidrug efflux pump P-glycoprotein (P-gp, encoded by ABCB1 gene) contribute considerably to lipid-lowering efficacy of statin treatment in subjects with hypercholesterolemia. Variability in the activity of CYP3A4, CYP3A5 and P-gp could be considered to result from genetic polymorphisms encoding their genes. However, the available data indicate that the frequencies of ABCB1, CYP3A4 and CYP3A5 gene polymorphisms differ significantly across populations. Thus, the aim of the present study was to determine the allelic frequency of three common variants of these genes in Chilean individuals with primary hypercholesterolemia (HC) and controls. A total of 135 unrelated patients (44 +/- 7 years old) with diagnosis of hypercholesterolemia (Total cholesterol >= 240 mg/dL) and 120 normolipidemic healthy controls (40 +/- 10 years old; total cholesterol <= 200 mg/dL) were included in this study. The 3435C>T (MDR1), -290A>G (CYP3A4) and 6986A>G (CYP3A5) gene polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP. The genotype distribution for 3435C>T variant of ABCB1 in HC patients (CC: 49%, CT: 37%, TT: 14%) and controls (CC: 41%, CT: 48%, TT: 11%) was comparable (P=0.186). Similarly, the genotype distribution for -290A>G polymorphism of CYP3A4 in HC subjects (AA: 73%, AG: 27%, GG: 0%) and controls (AA: 71%, AG: 29%, GG: 0%) was equivalent (P = 0.863). Finally, the genotype distribution for 6986A>G variant of CYP3A5 in HC individuals (AA: 4%, AG: 41%, GG: 55%) and controls (AA: 4%, AG: 47%, GG: 49%) was similar (P=0.594). The allelic frequencies of 3435C>T (ABCB1), -290A>G (CYP3A4) and 6986A>G (CYP3A5) polymorphisms are similar between Chilean HC patients and controls, and comparable to frequencies found in Asian populations.#Las diferencias interindividuales en la actividad y expresión de las enzimas metabolizadoras citocromo P450 (CYP) 3A4 y 3A5 y la bomba de eflujo de múltiples fármacos glicoproteína P (P-gp, codificada por el gen ABCB1) contribuyen considerablemente a la eficacia hipolipemiante del tratamiento con estatinas en sujetos con hipercolesterolemia. La variabilidad en la actividad de CYP3A4, CYP3A5 y P-gp podría considerarse resultado de polimorfismos genéticos que codifican sus genes. Sin embargo, los datos disponibles indican que las frecuencias de los polimorfismos de los genes ABCB1, CYP3A4 y CYP3A5 difieren significativamente entre poblaciones. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue determinar la frecuencia alélica de tres variantes comunes de estos genes en individuos chilenos con hipercolesterolemia primaria (HC) y controles. En este estudio se incluyeron un total de 135 pacientes no emparentados (de 44 +/- 7 años de edad) con diagnóstico de hipercolesterolemia (colesterol total >= 240 mg/dL) y 120 controles sanos normolipémicos (de 40 +/- 10 años de edad; colesterol total <= 200 mg/dL). Los polimorfismos genéticos 3435C>T (MDR1), -290A>G (CYP3A4) y 6986A>G (CYP3A5) se analizaron mediante PCR-RFLP. La distribución genotípica para la variante 3435C>T de ABCB1 en pacientes con HC (CC: 49%, CT: 37%, TT: 14%) y controles (CC: 41%, CT: 48%, TT: 11%) fue comparable (P=0,186). De manera similar, la distribución genotípica para el polimorfismo -290A>G de CYP3A4 en sujetos HC (AA: 73%, AG: 27%, GG: 0%) y controles (AA: 71%, AG: 29%, GG: 0%) fue equivalente (P = 0,863). Finalmente, la distribución genotípica para la variante 6986A>G de CYP3A5 en individuos HC (AA: 4%, AG: 41%, GG: 55%) y controles (AA: 4%, AG: 47%, GG: 49%) fue similar (P = 0,594). Las frecuencias alélicas de los polimorfismos 3435C>T (ABCB1), -290A>G (CYP3A4) y 6986A>G (CYP3A5) son similares entre pacientes chilenos HC y controles, y comparables a las frecuencias encontradas en poblaciones asiáticas.

artículo original

This study was supported by grants from DIUFRO Project (DI09-1007).

Este estudio fue financiado con subvenciones del Proyecto DIUFRO (DI09-1007).

10.4067/S0717-95022011000400037

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Polymorphisms

Statins

Hypercholesterolemia

ABCB1

single nucleotide polymorphisms

coronary-heart-disease

mdr1 gene

drug-interactions

atorvastatin

cyp3a4

pharmacokinetics

pharmacogenomics

metabolism

transporter

Polimorfismos

Estatinas

Hipercolesterolemia

Polimorfismos de un solo nucleótido ABCB1

Enfermedad coronaria

Gen mdr1

Interacciones farmacológicas

Atorvastatina

Cyp3a4

Farmacocinética

Farmacogenómica

Metabolismo

Transportador

Polymorphisms

Statins

Hypercholesterolemia

ABCB1

single nucleotide polymorphisms

coronary-heart-disease

mdr1 gene

drug-interactions

atorvastatin

cyp3a4

pharmacokinetics

pharmacogenomics

metabolism

transporter

Polimorfismos

Estatinas

Hipercolesterolemia

Polimorfismos de un solo nucleótido ABCB1

Enfermedad coronaria

Gen mdr1

Interacciones farmacológicas

Atorvastatina

Cyp3a4

Farmacocinética

Farmacogenómica

Metabolismo

Transportador

Farmacología y Farmacia#Genética Humana#Tecnología para la Identificación y Funcionamiento del ADN, Proteínas y Encimas y como influyen en la aparición de enfermedades y la mantención del bienestar (Diagnóstico e intervenciones terapéuticas basados en genes (Farmacogenómica, terpaias basadas en genes)

Frequency of Common Variants in Genes Involved in Lipid-Lowering Response to Statins in Chilean Subjects with Hypercholesterolemia

INTERNATIONAL JOURNAL OF MORPHOLOGY

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acceso abierto

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UFRO DI09-1007

UFRO DI09-1007

SOC CHILENA ANATOMIA

0717-9502

1296

1302

Anatomy & Morphology

Anatomía y morfología

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WOS:000302190500037