Repositorio
Institucional

Adsay, Volkan

Jang, Kee-Taek

Carlos Roa, Juan

Dursun, Nevra

Ohike, Nobuyuki

Bagci, Pelin

Basturk, Olca

Bandyopadhyay, Sudeshna

Cheng, Jeanette D.

Sarmiento, Juan M.

Tapia Escalona, Oscar

Goodman, Michael

Kong, So Yeon

Terry, Paul

Intracholecystic Papillary-Tubular Neoplasms (ICPN) of the Gallbladder (Neoplastic Polyps, Adenomas, and Papillary Neoplasms That Are ≥ 1.0 cm) Clinicopathologic and Immunohistochemical Analysis of 123 Cases

LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS

AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY

en

The literature on the clinicopathologic characteristics of tumoral intraepithelial neoplasms (neoplastic polyps) of the gallbladder (GB) is fairly limited, due in part to the variability in definition and terminology. Most reported adenomas (pyloric gland type and others) were microscopic and thus regarded as clinically inconsequential, whereas papillary in situ carcinomas have been largely considered a type of invasive adenocarcinoma under the heading of "papillary adenocarcinomas." In this study, 123 GB cases that have a well-defined exophytic pre-invasive neoplasm measuring >= 1 cm were analyzed. The patients were predominantly female (F/M= 2:1) with a mean age of 61 y and a median tumor size of 2.2 cm. Half of the patients presented with pain, and in the other half the neoplasm was detected incidentally. Other neoplasms, most being gastrointestinal tract malignancies, were present in 22% of cases. Gallstones were identified in only 20% of cases. Radiologically, almost half were diagnosed as "cancer," roughly half with polypoid tumor, and in 10% the lesion was missed. Pathologic findings: (1) The predominant configuration was papillary in 43%, tubulopapillary in 31%, tubular in 26%. (2) Each case was assigned a final lineage type on the basis of the predominant pattern (> 75% of the lesion) on morphology, and supported with specific immunohistochemical cell lineage markers. The predominant cell lineage could be identified as biliary in 50% (66% of which were MUC1(+)), gastric foveolar in 16% (all were MUC5AC(+)), gastric pyloric in 20% (92% MUC6(+)), intestinal in 8% (100% CK20(+); 75% CDX2(+); 50%, MUC2(+)), and oncocytic in 6% (17% HepPar(+) and 17% MUC6(+)); however, 90% of cases had some amount of secondary or unclassifiable pattern and hybrid immunophenotypes. (3) Of the cases that would have qualified as " pyloric gland adenoma," 21/24 (88%) had at least focal high- grade dysplasia and 18% had associated invasive carcinoma. Conversely, 8 of 47 " papillary adenocarcinoma"-type cases displayed some foci of low-grade dysplasia, and 15/47 (32%) had no identifiable invasion. (4) Overall, 55% of the cases had an associated invasive carcinoma (pancreatobiliary type, 58; others, 10). Factors associated significantly with invasion were the extent of high-grade dysplasia, cell type (biliary or foveolar), and papilla formation. Among systematically analyzed invasive carcinomas, tumoral intra-epithelial neoplasia was detected in 6.4% (39/606). (5) The 3-year actuarial survival was 90% for cases without invasion and 60% for those associated with invasion. In contrast, those associated with invasion had a far better clinical outcome compared with pancreatobiliary-type GB carcinomas (3-yr survival, 27%), and this survival advantage persisted even with stage-matched comparison. Death occurred in long-term follow-up even in a few noninvasive cases (4/55; median 73.5 mo) emphasizing the importance of long-term follow-up. In conclusion, tumoral preinvasive neoplasms (>= 1 cm) in the GB are analogous to their pancreatic and biliary counterparts (biliary intraductal papillary neoplasms, pancreatic intraductal papillary mucinous neoplasms, and intraductal tubulopapillary neoplasms). They show variable cellular lineages, a spectrum of dysplasia, and a mixture of papillary or tubular growth patterns, often with significant overlap, warranting their classification under 1 unified parallel category, intracholecystic papillary-tubular neoplasm. Intracholecystic papillary-tubular neoplasms are relatively indolent neoplasia with significantly better prognosis compared with pancreatobiliary-type GB carcinomas. In contrast, even seemingly innocuous examples such as those referred to as "pyloric gland adenomas" can progress to carcinoma and be associated with invasion and fatal outcome.#La literatura sobre las características clinicopatológicas de las neoplasias intraepiteliales tumorales (pólipos neoplásicos) de la vesícula biliar (VB) es bastante limitada, debido en parte a la variabilidad en la definición y la terminología. La mayoría de los adenomas reportados (tipo glándula pilórica y otros) eran microscópicos y, por lo tanto, se consideraban clínicamente intrascendentes, mientras que los carcinomas papilares in situ se han considerado en gran medida un tipo de adenocarcinoma invasivo bajo la denominación de "adenocarcinomas papilares". En este estudio, se analizaron 123 casos de VB que presentaban una neoplasia preinvasiva exofítica bien definida de ≥ 1 cm. Los pacientes eran predominantemente mujeres (relación mujer/hombre = 2:1) con una edad media de 61 años y un tamaño tumoral medio de 2,2 cm. La mitad de los pacientes presentaban dolor, y en la otra mitad la neoplasia se detectó incidentalmente. Otras neoplasias, la mayoría malignas del tracto gastrointestinal, estaban presentes en el 22% de los casos. Se identificaron cálculos biliares en solo el 20% de los casos. Radiológicamente, casi la mitad fueron diagnosticadas como "cáncer", aproximadamente la mitad con tumor polipoide, y en el 10% la lesión no fue detectada. Hallazgos patológicos: (1) La configuración predominante fue papilar en el 43%, tubulopapilar en el 31%, tubular en el 26%. (2) A cada caso se le asignó un tipo de linaje final en función del patrón predominante (> 75% de la lesión) en la morfología, y se apoyó con marcadores inmunohistoquímicos específicos de linaje celular. El linaje celular predominante se pudo identificar como biliar en el 50% (66% de los cuales eran MUC1(+)), foveolar gástrico en el 16% (todos eran MUC5AC(+)), pilórico gástrico en el 20% (92% MUC6(+)), intestinal en el 8% (100% CK20(+); 75% CDX2(+); 50%, MUC2(+)), y oncocítico en el 6% (17% HepPar(+) y 17% MUC6(+)); sin embargo, el 90% de los casos tenían algún grado de patrón secundario o inclasificable e inmunofenotipos híbridos. (3) De los casos que habrían calificado como "adenoma de glándula pilórica", 21/24 (88%) tenían al menos displasia focal de alto grado y el 18% tenía carcinoma invasivo asociado. Por el contrario, 8 de 47 casos de tipo "adenocarcinoma papilar" mostraron algunos focos de displasia de bajo grado, y 15/47 (32%) no tenían invasión identificable. (4) En general, el 55% de los casos tenían un carcinoma invasivo asociado (tipo pancreatobiliar, 58; otros, 10). Los factores asociados significativamente con la invasión fueron la extensión de la displasia de alto grado, el tipo celular (biliar o foveolar) y la formación de papilas. Entre los carcinomas invasivos analizados sistemáticamente, se detectó neoplasia intraepitelial tumoral en el 6,4% (39/606). (5) La supervivencia actuarial a 3 años fue del 90% para los casos sin invasión y del 60% para aquellos asociados con invasión. Por el contrario, aquellos asociados con invasión tuvieron un resultado clínico mucho mejor en comparación con los carcinomas de GB de tipo pancreatobiliar (supervivencia a 3 años, 27%), y esta ventaja de supervivencia persistió incluso con la comparación por estadio. Se produjo la muerte en el seguimiento a largo plazo incluso en algunos casos no invasivos (4/55; mediana 73,5 meses), lo que subraya la importancia del seguimiento a largo plazo. En conclusión, las neoplasias preinvasivas tumorales (≥ 1 cm) en la vesícula biliar son análogas a sus contrapartes pancreáticas y biliares (neoplasias papilares intraductales biliares, neoplasias mucinosas papilares intraductales pancreáticas y neoplasias tubulopapilares intraductales). Presentan linajes celulares variables, un espectro de displasia y una mezcla de patrones de crecimiento papilar o tubular, a menudo con una superposición significativa, lo que justifica su clasificación en una categoría paralela unificada: la neoplasia papilar-tubular intracolecística. Las neoplasias papilares-tubulares intracolecísticas son neoplasias relativamente indolentes con un pronóstico significativamente mejor en comparación con los carcinomas de vesícula biliar de tipo pancreatobiliar. Por el contrario, incluso ejemplos aparentemente inocuos, como los denominados "adenomas de las glándulas pilóricas", pueden progresar a carcinoma y estar asociados con invasión y un desenlace fatal.

Artículo original

Supported in part by Fondecyt Grant

1090171, Chile, and in part by the Georgia Cancer Coalition Distinguished Cancer Clinicians and Scientists Program, GA. The authors have disclosed that they have no significant relationships with, or financial interest in, any commercial companies pertaining to this article.

Este trabajo fue financiado en parte por la beca Fondecyt n.° 1090171 (Chile) y en parte por el Programa de Investigadores y Médicos Destacados en Cáncer de la Coalición Oncológica de Georgia (GA). Los autores declaran no tener ninguna relación significativa ni interés financiero con ninguna empresa comercial relacionada con este artículo.

10.1097/PAS.0b013e318262787c

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vesícula biliar

adenoma

carcinoma

in situ

neoplasia preinvasiva

papilar

pilórico

tubular

intestinal

oncocítico

biliar

gallbladder

adenoma

carcinoma

in situ

pre-invasive neoplasm

papillary

pyloric

tubular

intestinal

oncocytic

biliary

ADENOMA DE GLÁNDULA PILÓRICA

NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PANCREÁTICA

CARCINOMA MUCINOSO NO QUÍSTICO

METAPLASIA DE CÉLULAS FUSIFORMES

VÍAS BILIARES

CONDUCTO BILIAR

ANÁLISIS INMUNOHISTOQUÍMICO

HISTORIA NATURAL

ASOCIACIONES CLÍNICA-PATOLÓGICAS

CARACTERÍSTICAS PATOLÓGICAS

PYLORIC GLAND ADENOMA

PANCREATIC INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA

MUCINOUS NONCYSTIC CARCINOMA

SPINDLE-CELL METAPLASIA

BILIARY-TRACT

BILE-DUCT

IMMUNOHISTOCHEMICAL ANALYSIS

NATURAL-HISTORY

CLINICOPATHOLOGICAL ASSOCIATIONS

PATHOLOGICAL FEATURES

vesícula biliar

adenoma

carcinoma

in situ

neoplasia preinvasiva

papilar

pilórico

tubular

intestinal

oncocítico

biliar

gallbladder

adenoma

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pre-invasive neoplasm

papillary

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tubular

intestinal

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biliary

ADENOMA DE GLÁNDULA PILÓRICA

NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PANCREÁTICA

CARCINOMA MUCINOSO NO QUÍSTICO

METAPLASIA DE CÉLULAS FUSIFORMES

VÍAS BILIARES

CONDUCTO BILIAR

ANÁLISIS INMUNOHISTOQUÍMICO

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CARACTERÍSTICAS PATOLÓGICAS

PYLORIC GLAND ADENOMA

PANCREATIC INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA

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SPINDLE-CELL METAPLASIA

BILIARY-TRACT

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Intracholecystic Papillary-Tubular Neoplasms (ICPN) of the Gallbladder (Neoplastic Polyps, Adenomas, and Papillary Neoplasms That Are ≥ 1.0 cm) Clinicopathologic and Immunohistochemical Analysis of 123 Cases

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LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS

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Artículo original

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ANID CONICYT FONDECYT 1090171#Georgia Cancer Coalition Distinguished Cancer Clinicians and Scientists Program, GA

0147-5185

1279

1301

Pathology

Surgery

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Cirugía

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WOS:000308214100002