Clinical relevance of ErbB-2/HER2 nuclear expression in breast cancer

Primer Autor
Elizalde, Patricia V.
Co-autores
Schillaci, Roxana
Guzman, Pablo
Cayrol, Florencia
Beguelin, Wendy
Diaz Flaque, Maria C.
Proietti, Cecilia J.
Pineda, Viviana
Palazzi, Jorge
Frahm, Isabel
Charreau, Eduardo H.
Maronna, Esteban
Roa, Juan C.
Título
Clinical relevance of ErbB-2/HER2 nuclear expression in breast cancer
Editorial
BMC
Revista
BMC CANCER
Lenguaje
en
Resumen
Background: The biological relevance of nuclear ErbB-2/HER2 (NuclErbB-2) presence in breast tumors remains unexplored. In this study we assessed the clinical significance of ErbB-2 nuclear localization in primary invasive breast cancer. The reporting recommendations for tumor marker prognostic studies (REMARK) guidelines were used as reference. Methods: Tissue microarrays from a cohort of 273 primary invasive breast carcinomas from women living in Chile, a Latin American country, were examined for membrane (MembErbB-2) and NuclErbB-2 expression by an immunofluorescence (IF) protocol we developed. ErbB-2 expression was also evaluated by immunohistochemistry (IHC) with a series of antibodies. Correlation between NuclErbB-2 and MembErbB-2, and between NuclErbB-2 and clinicopathological characteristics of tumors was studied. The prognostic value of NuclErbB-2 in overall survival (OS) was evaluated using Kaplan-Meier method, and Cox model was used to explore NuclErbB-2 as independent prognostic factor for OS. Results: The IF protocol we developed showed significantly higher sensitivity for detection of NuclErbB-2 than IHC procedures, while its specificity and sensitivity to detect MembErbB-2 were comparable to those of IHC procedures. We found 33.6% NuclErbB-2 positivity, 14.2% MembErbB-2 overexpression by IF, and 13.0% MembErbB-2 prevalence by IHC in our cohort. We identified NuclErbB-2 positivity as a significant independent predictor of worse OS in patients with MembErbB-2 overexpression. NuclErbB-2 was also a biomarker of lower OS in tumors that overexpress MembErbB-2 and lack steroid hormone receptors. Conclusions: We revealed a novel role for NuclErbB-2 as an independent prognostic factor of poor clinical outcome in MembErbB-2-positive breast tumors. Our work indicates that patients presenting NuclErbB-2 may need new therapeutic strategies involving specific blockage of ErbB-2 nuclear migration.#Antecedentes: La relevancia biológica de la presencia nuclear de ErbB-2/HER2 (NuclErbB-2) en tumores de mama aún no se ha explorado. En este estudio, evaluamos la importancia clínica de la localización nuclear de ErbB-2 en el cáncer de mama invasivo primario. Se utilizaron como referencia las guías REMARK (Recomendaciones para la presentación de informes de estudios pronósticos de marcadores tumorales). Métodos: Se examinaron microarreglos tisulares de una cohorte de 273 carcinomas de mama invasivos primarios de mujeres residentes en Chile, un país latinoamericano, para la expresión de membrana (MembErbB-2) y NuclErbB-2 mediante un protocolo de inmunofluorescencia (IF) desarrollado por nosotros. La expresión de ErbB-2 también se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC) con una serie de anticuerpos. Se estudió la correlación entre NuclErbB-2 y MembErbB-2, y entre NuclErbB-2 y las características clinicopatológicas de los tumores. El valor pronóstico de NuclErbB-2 en la supervivencia global (SG) se evaluó mediante el método de Kaplan-Meier, y se utilizó el modelo de Cox para explorar NuclErbB-2 como factor pronóstico independiente para la SG. Resultados: El protocolo de IF que desarrollamos mostró una sensibilidad significativamente mayor para la detección de NuclErbB-2 que los procedimientos de IHC, mientras que su especificidad y sensibilidad para detectar MembErbB-2 fueron comparables a las de los procedimientos de IHC. Encontramos 33,6% de positividad para NuclErbB-2, 14,2% de sobreexpresión de MembErbB-2 por IF, y 13,0% de prevalencia de MembErbB-2 por IHC en nuestra cohorte. Identificamos la positividad para NuclErbB-2 como un predictor independiente significativo de peor SG en pacientes con sobreexpresión de MembErbB-2. NuclErbB-2 también fue un biomarcador de menor SG en tumores que sobreexpresan MembErbB-2 y carecen de receptores de hormonas esteroides. Conclusiones: Hemos revelado una nueva función de NuclErbB-2 como factor pronóstico independiente de mal pronóstico clínico en tumores de mama MembErbB-2 positivos. Nuestro trabajo indica que las pacientes con NuclErbB-2 positivo podrían necesitar nuevas estrategias terapéuticas que impliquen el bloqueo específico de la migración nuclear de ErbB-2.
Tipo de Recurso
Artículo original
Description
This work was supported in part by the Susan G. Komen for the Cure KG090250 investigator-initiated research grant, IDB 1728 OC/AR PICT 0211 from the National Agency of Scientific Promotion of Argentina, and PIP 737 from the Argentina National Council of Scientific Research.
Este trabajo fue financiado en parte por la beca de investigación iniciada por el investigador Susan G. Komen for the Cure KG090250, la subvención IDB 1728 OC/AR PICT 0211 de la Agencia Nacional de Promoción Científica de Argentina y la subvención PIP 737 del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas de Argentina.
doi
10.1186/1471-2407-12-74
Formato Recurso
pdf
Palabras Claves
AMPLIFICACIÓN DEL GEN HER-2/NEU
HIBRIDACIÓN IN SITU
ANTICUERPO MONOCLONAL
FACTORES PREDICTIVOS
TIROSINA QUINASA
MAL PRONÓSTICO
RECEPTOR
HER2
TRASTUZUMAB
MECANISMO
HER-2/NEU GENE AMPLIFICATION
IN-SITU HYBRIDIZATION
MONOCLONAL-ANTIBODY
PREDICTIVE FACTORS
TYROSINE KINASE
POOR-PROGNOSIS
RECEPTOR
HER2
TRASTUZUMAB
MECHANISM
Ubicación del archivo
http://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-12-74
Materias
AMPLIFICACIÓN DEL GEN HER-2/NEU
HIBRIDACIÓN IN SITU
ANTICUERPO MONOCLONAL
FACTORES PREDICTIVOS
TIROSINA QUINASA
MAL PRONÓSTICO
RECEPTOR
HER2
TRASTUZUMAB
MECANISMO
HER-2/NEU GENE AMPLIFICATION
IN-SITU HYBRIDIZATION
MONOCLONAL-ANTIBODY
PREDICTIVE FACTORS
TYROSINE KINASE
POOR-PROGNOSIS
RECEPTOR
HER2
TRASTUZUMAB
MECHANISM
Disciplinas de la OCDE
Oncología
Biología Celular
Biología Molecular
Título de la cita (Recomendado-único)
Clinical relevance of ErbB-2/HER2 nuclear expression in breast cancer
Revista/Libro
BMC CANCER
Editorial
BMC
Tipo de ruta
dorada
verde
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acceso abierto
Derechos de acceso
acceso abierto
License
CC BY 2.0
Idioma
en
Identificador del recurso (Mandatado-único)
Artículo original
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versión publicada
Referencia del Financiador (Mandatado si es aplicable-repetible)
Susan G. Komen for the Cure KG090250
National Agency of Scientific Promotion of Argentina IDB 1728 OC/AR PICT 0211
Argentina National Council of Scientific Research (ANCyT)PIP 737
Página de inicio (Recomendado-único)
74
Categoría WOS
Oncology
Oncología
Formato
pdf
Id de Web of Science
WOS:000303600000001
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