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La Respuesta Terapéutica a Ezetimiba en Ratones C57BL/6 es Mediada por Cambios en la Expresión de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 en el Enterocito

Primer Autor	Salazar, Luis A.
Co-autores	Caamano, Jose M. Saavedra, Nicolas Wulff, Cristian
Título	La Respuesta Terapéutica a Ezetimiba en Ratones C57BL/6 es Mediada por Cambios en la Expresión de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 en el Enterocito
Alternative Title	Therapeutic response to ezetimibe in C57BL/6 mice is mediated by changes in NPC1L1, ABCG5 and ABCG8 expression in the enterocyte
Editorial	SOC CHILENA ANATOMIA
Revista	INTERNATIONAL JOURNAL OF MORPHOLOGY
Lenguaje	es
Resumen	Proteins NPC1L1, ABCG5 and ABCG8 are involved in the intestinal absorption of cholesterol. Ezetimibe inhibits this process by blocking NPC1L1, however, its effect on ABCG5 and ABCG8 is not yet clear. Thus, the objective of this study was to evaluate in C57BL/6 mice with diet-induced hypercholesterolemia treated with ezetimibe, the expression of NPC1L1, ABCG5 and ABCG8 by real time PCR and Western blot, in 3 groups of animals: 1, diet hypercholesterolemic D12336, 2, D12336 diet plus 5 mg/kg/day of ezetimibe, 3, diet control. The serum level of total cholesterol was significantly different between groups (control: 1.85 +/- 0.49 mmol/L; diet D12336: 3.11 +/- 0.73 mmol/L; ezetimibe: 2.11 +/- 0.50 mmol/L, P = 0.001). NPC1L1 gene expression increased 5.4-fold in the group receiving the diet D12336 (P = 0.003). Furthermore, the gene expression of ABCG5 and ABCG8 was not different in the group with hypercholesterolemia (P = 0.239 and P = 0.201, respectively). After treatment with ezetimibe, ABCG5 gene expression was increased 15.6 times (P = 0.038). No significant differences in gene expression of NPC I L I (P = 0.134) and ABCG8 (P = 0.067). Regarding protein expression, the D12336 diet increased the levels of expression of NPC1L1 (P = 0.022) and ABCG5 (P = 0.008), treatment with ezetimibe increased the levels of NPC1L1 (P = 0.048) and reduced levels of ABCG5 (P = 0.036) and ABCG8 (P = 0.016). In conclusion, our results suggest that both hypercholesterolemic diet as treatment with ezetimibe, in an experimental model, affect the expression levels of NPC1L1, ABCG5 and ABCG8, suggesting that ABCG5 and ABCG8 are involved in lipid-lowering response to this drug. However, the mechanism by which this interaction is explained requires further study.#Las proteínas NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 participan en la absorción intestinal de colesterol. Ezetimiba inhibe este proceso al bloquear NPC1L1; sin embargo, su efecto sobre ABCG5 y ABCG8 aún no está claro. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar en ratones C57BL/6 con hipercolesterolemia inducida por la dieta tratados con ezetimiba, la expresión de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 mediante PCR en tiempo real y Western blot, en 3 grupos de animales: 1) dieta hipercolesterolémica D12336, 2) dieta D12336 más 5 mg/kg/día de ezetimiba, 3) dieta control. El nivel sérico de colesterol total fue significativamente diferente entre los grupos (control: 1,85 +/- 0,49 mmol/L; dieta D12336: 3,11 +/- 0,73 mmol/L; ezetimiba: 2,11 +/- 0,50 mmol/L, P = 0,001). La expresión del gen NPC1L1 aumentó 5,4 veces en el grupo que recibió la dieta D12336 (P = 0,003). Además, la expresión de los genes ABCG5 y ABCG8 no fue diferente en el grupo con hipercolesterolemia (P = 0,239 y P = 0,201, respectivamente). Después del tratamiento con ezetimiba, la expresión del gen ABCG5 aumentó 15,6 veces (P = 0,038). No hubo diferencias significativas en la expresión de los genes NPC I L I (P = 0,134) y ABCG8 (P = 0,067). En cuanto a la expresión proteica, la dieta D12336 aumentó los niveles de expresión de NPC1L1 (P = 0,022) y ABCG5 (P = 0,008), mientras que el tratamiento con ezetimiba aumentó los niveles de NPC1L1 (P = 0,048) y redujo los de ABCG5 (P = 0,036) y ABCG8 (P = 0,016). En conclusión, nuestros resultados sugieren que tanto la dieta hipercolesterolémica como el tratamiento con ezetimiba, en un modelo experimental, afectan los niveles de expresión de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8, lo que indica que ABCG5 y ABCG8 participan en la respuesta hipolipemiante a este fármaco. Sin embargo, el mecanismo que explica esta interacción requiere estudios adicionales.
Tipo de Recurso	Artículo original
doi	10.4067/S0717-95022012000200028
Formato Recurso	pdf
Palabras Claves	Ezetimiba Colesterol NPC1L1 ABCG5/G8 Ezetimibe Cholesterol NPC1L1 ABCG5/G8 NIEMANN-PICK C1-LIKE-1 CASSETTE DE UNIÓN A ATP TRANSPORTADORES DE ESTEROLES ABCG5 ABSORCIÓN DE COLESTEROL COLESTEROL BILIAR DIETA PROTEÍNA ATEROSCLEROSIS RESISTENCIA RATAS NIEMANN-PICK C1-LIKE-1 ATP-BINDING CASSETTE STEROL TRANSPORTERS ABCG5 CHOLESTEROL ABSORPTION BILIARY CHOLESTEROL DIET PROTEIN ATHEROSCLEROSIS RESISTANCE RATS
Ubicación del archivo	http://dx.doi.org/10.4067/S0717-95022012000200028
Materias	Ezetimiba Colesterol NPC1L1 ABCG5/G8 Ezetimibe Cholesterol NPC1L1 ABCG5/G8 NIEMANN-PICK C1-LIKE-1 CASSETTE DE UNIÓN A ATP TRANSPORTADORES DE ESTEROLES ABCG5 ABSORCIÓN DE COLESTEROL COLESTEROL BILIAR DIETA PROTEÍNA ATEROSCLEROSIS RESISTENCIA RATAS NIEMANN-PICK C1-LIKE-1 ATP-BINDING CASSETTE STEROL TRANSPORTERS ABCG5 CHOLESTEROL ABSORPTION BILIARY CHOLESTEROL DIET PROTEIN ATHEROSCLEROSIS RESISTANCE RATS
Disciplinas de la OCDE	Biología Molecular Farmacología y Farmacia Endocrinología y Metabolismo (Incluye Diabetes, Hormonas)
Título de la cita (Recomendado-único)	La Respuesta Terapéutica a Ezetimiba en Ratones C57BL/6 es Mediada por Cambios en la Expresión de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 en el Enterocito
Revista/Libro	INTERNATIONAL JOURNAL OF MORPHOLOGY
Editorial	SOC CHILENA ANATOMIA
Tipo de ruta	dorada verde
Access Rights	acceso abierto
Derechos de acceso	acceso abierto
License	CC BY NC 4.0
Idioma	es
Identificador del recurso (Mandatado-único)	Artículo original
Versión del recurso (Recomendado-único)	versión publicada
ISSN	0717-9502
Página de inicio (Recomendado-único)	531
Página final (Recomendado-único)	540
Categoría WOS	Anatomy & Morphology Anatomía y morfología
Formato	pdf
Id de Web of Science	WOS:000308261900028
Condición de la licencia (Recomendado-repetible)	CC BY NC 4.0