Repositorio UFRO · Omeka S

Identification of pharmacogenetic predictors of lipid-lowering response to atorvastatin in Chilean subjects with hypercholesterolemia

Primer Autor	Salazar, Luis A.
Co-autores	Rosales, Alexy Alvear, Marysol Cuevas, Alejandro Saavedra, Nicolas Zambrano, Tomas
Título	Identification of pharmacogenetic predictors of lipid-lowering response to atorvastatin in Chilean subjects with hypercholesterolemia
Editorial	ELSEVIER
Revista	CLINICA CHIMICA ACTA
Lenguaje	en
Resumen	Background: Statins are normally the first-line therapy for hypercholesterolemia (HC); however, the lipid-lowering response shows high interindividual variation. We investigated the effect of four polymorphisms in CYP3A4, CYP3A5 and ABCB1 genes on response to atorvastatin and CYP3A4 activity in Chilean subjects with HC. Methods: A total of 142 hypercholesterolemic individuals underwent atorvastatin therapy (10 mg/day/1 month). Serum lipid levels before and after treatment were measured. Genetic variants in CYP3A4 (-290A>G, rs2740574), CYP3A5 (6986A>G, rs776746) and ABCB1 (2677G>A/T, rs2032582 and 3435C>T, rs1045642) were analyzed by PCR-RFLP. CYP3A4 enzyme activity in urine samples was assessed through determination of 6 beta-hydroxycortisol/cortisol free ratio (6 beta OHC/FC). Results: After 4 weeks of therapy, a significant reduction in total cholesterol (TC) and LDL-c was observed (P<0.001). The G allele for -290A>G polymorphism was related to higher percentage of variation in TC and LDL-c (P<0.001). Moreover, same allele was associated with higher HDL-c variation (P = 0.017). In addition, CYP3A4 enzyme activity was lower in subjects carrying this polymorphism (P = 0.009). No differences were observed for CYP3A5 and ABCB1 variants. Conclusion: Our results suggest that presence of G allele for -290A>G polymorphism determines a better response to atorvastatin, being also associated with lower CYP3A4 activity in vivo, causing an increased atorvastatin activity. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.#Antecedentes: Las estatinas son normalmente la terapia de primera línea para la hipercolesterolemia (HC); sin embargo, la respuesta de reducción de lípidos muestra una alta variabilidad interindividual. Investigamos el efecto de cuatro polimorfismos en los genes CYP3A4, CYP3A5 y ABCB1 sobre la respuesta a la atorvastatina y la actividad de CYP3A4 en sujetos chilenos con HC. Métodos: Un total de 142 individuos hipercolesterolémicos se sometieron a terapia con atorvastatina (10 mg/día/1 mes). Se midieron los niveles de lípidos séricos antes y después del tratamiento. Las variantes genéticas en CYP3A4 (-290A>G, rs2740574), CYP3A5 (6986A>G, rs776746) y ABCB1 (2677G>A/T, rs2032582 y 3435C>T, rs1045642) se analizaron mediante PCR-RFLP. La actividad de la enzima CYP3A4 en muestras de orina se evaluó mediante la determinación del cociente 6 beta-hidroxicortisol/cortisol libre (6 beta OHC/FC). Resultados: Después de 4 semanas de terapia, se observó una reducción significativa en el colesterol total (CT) y LDL-c (P<0,001). El alelo G para el polimorfismo -290A>G se relacionó con un mayor porcentaje de variación en CT y LDL-c (P<0,001). Además, el mismo alelo se asoció con una mayor variación de HDL-c (P = 0,017). Adicionalmente, la actividad de la enzima CYP3A4 fue menor en sujetos portadores de este polimorfismo (P = 0,009). No se observaron diferencias para las variantes CYP3A5 y ABCB1. Conclusión: Nuestros resultados sugieren que la presencia del alelo G para el polimorfismo -290A>G determina una mejor respuesta a la atorvastatina, estando también asociada con una menor actividad de CYP3A4 in vivo, causando una mayor actividad de la atorvastatina. © 2011 Elsevier B.V. Todos los derechos reservados.
Tipo de Recurso	Artículo original
Description	This study was supported by grants from Direccion de Investigacion y Desarrollo, Universidad de La Frontera, Temuco, Chile (DIUFRO DI09-1007). This study was supported by grants from Direccion de Investigacion y Desarrollo, Universidad de La Frontera, Temuco, Chile (DIUFRO DI09-1007).
doi	10.1016/j.cca.2011.11.003
Formato Recurso	pdf
Palabras Claves	Polimorfismos Hipercolesterolemia Atorvastatina CYP3A4 Polymorphisms Hypercholesterolemia Atorvastatin CYP3A4 Reducción del colesterol de lipoproteínas polimorfismos de un solo nucleótido gen MDR1 infarto de miocardio interacciones farmacológicas factores de riesgo CYP3A4 metabolismo variantes estatinas LIPOPROTEIN CHOLESTEROL REDUCTION SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS MDR1 GENE MYOCARDIAL-INFARCTION DRUG-INTERACTIONS RISK-FACTORS CYP3A4 METABOLISM VARIANTS STATINS
Ubicación del archivo	http://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2011.11.003
Materias	Polimorfismos Hipercolesterolemia Atorvastatina CYP3A4 Polymorphisms Hypercholesterolemia Atorvastatin CYP3A4 Reducción del colesterol de lipoproteínas polimorfismos de un solo nucleótido gen MDR1 infarto de miocardio interacciones farmacológicas factores de riesgo CYP3A4 metabolismo variantes estatinas LIPOPROTEIN CHOLESTEROL REDUCTION SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS MDR1 GENE MYOCARDIAL-INFARCTION DRUG-INTERACTIONS RISK-FACTORS CYP3A4 METABOLISM VARIANTS STATINS
Título de la cita (Recomendado-único)	Identification of pharmacogenetic predictors of lipid-lowering response to atorvastatin in Chilean subjects with hypercholesterolemia
Revista/Libro	CLINICA CHIMICA ACTA
Editorial	ELSEVIER
Tipo de ruta	hibrida
Access Rights	restringido
Derechos de acceso	restringido
Idioma	en
Identificador del recurso (Mandatado-único)	Artículo original
Versión del recurso (Recomendado-único)	versión publicada
Referencia del Financiador (Mandatado si es aplicable-repetible)	UFRO DI09-1007
ISSN	0009-8981
Página de inicio (Recomendado-único)	495
Página final (Recomendado-único)	501
Categoría WOS	Medical Laboratory Technology Tecnología de laboratorio médico
Formato	pdf
Id de Web of Science	WOS:000300380500021