Repositorio
Institucional

Roa, JC

Araya, JC

Villaseca, MA

Roa, I

Correa, P

Inestabilidad microsatelital y pérdida de la heterocigocidad en lesiones neoplásicas y preneoplásicas gástricas

Microsatellite instability and allelic imbalance in neoplastic and preneoplastic gastric lesions

SOC MEDICA SANTIAGO

REVISTA MEDICA DE CHILE

es

Background: Gastric cancer is the leading cause of cancer deaths in the general population in Chile, with mortality rates as high as 33.7 per 105 in males in the IX region. A chain of genetic and morphological events precedes the intestinal type of gastric carcinoma. One of them is the called multifocal atrophic gastritis often associated with intestinal metaplasia. Aim: To study the frequency of microsatellite instability (MSI) and loss of hetorocigozity (LOH) in neoplastic and preneoplastic lesions of gastric carcinoma, especially intestinal metaplasia. Material and methods: Ninety four gastric cancer biopsies were studied using laser capture microdissection, to obtain well defined cell populations from paraffin-embedded tissues: lymphocytes (control DNA), intestinal metaplasia and gastric cancer areas. Primer flanking microsatellite 15 highly polymorphic regions were used to study MSI and LOH. Radioactive PCR products were electrophoresed and exposed for autoradiography. Results: LOH was observed in 83% of gastric carcinomas and in 54% areas containing intestinal metaplasia. The most commonly altered regions were the CA repeat associated with the p53 gene and the 3p21 region. High grade MSI was observed in 11.7%, of gastric cancer preparations and 17% of intestinal metaplasia. associated to cancer with MSI-H phenotype.Conclusions: MSI and LOH were frequently observed in intestinal metaplasia glands in patients with) gastric carcinoma. The frequency of MSI-H phenotype in gastric patients was slightly lower than the one described in sporadic colorectal cancer not associated to HNPCC. The high incidence of genetic lesions in intestinal metaplasia area, support the idea that intestinal metaplasia is a genetically highly unstable cell population.

Antecedentes: El cáncer gástrico es la principal causa de muerte por cáncer en la población general de Chile, con tasas de mortalidad de hasta 33,7 por 10⁵ en varones en la región IX. Una cadena de eventos genéticos y morfológicos precede al carcinoma gástrico de tipo intestinal. Uno de ellos es la llamada gastritis atrófica multifocal, frecuentemente asociada con metaplasia intestinal. Objetivo: Estudiar la frecuencia de inestabilidad de microsatélites (MSI) y pérdida de heterocigosidad (LOH) en lesiones neoplásicas y preneoplásicas de carcinoma gástrico, especialmente metaplasia intestinal. Material y métodos: Se estudiaron noventa y cuatro biopsias de cáncer gástrico mediante microdisección por captura láser, para obtener poblaciones celulares bien definidas de tejidos incluidos en parafina: linfocitos (ADN de control), metaplasia intestinal y áreas de cáncer gástrico. Se utilizaron cebadores que flanquean las regiones altamente polimórficas del microsatélite 15 para estudiar MSI y LOH. Los productos de PCR radiactivos se sometieron a electroforesis y se expusieron para autorradiografía. Resultados: Se observó LOH en el 83% de los carcinomas gástricos y en el 54% de las áreas que contenían metaplasia intestinal. Las regiones alteradas más comúnmente fueron la repetición CA asociada con el gen p53 y la región 3p21. Se observó MSI de alto grado en el 11,7% de las preparaciones de cáncer gástrico y en el 17% de la metaplasia intestinal asociada al cáncer con fenotipo MSI-H. Conclusiones: Se observó MSI y LOH con frecuencia en las glándulas de metaplasia intestinal en pacientes con carcinoma gástrico. La frecuencia del fenotipo MSI-H en pacientes gástricos fue ligeramente inferior a la descrita en el cáncer colorrectal esporádico no asociado al HNPCC. La alta incidencia de lesiones genéticas en el área de metaplasia intestinal apoya la idea de que la metaplasia intestinal es una población celular genéticamente muy inestable.

artículo original

10.4067/S0034-98872003001100001

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FENOTIPO DE ERROR DE REPLICACIÓN

ADENOCARCINOMA DIFERENCIADO

ALTERACIONES GENÉTICAS

CÁNCER COLORRECTAL

HETEROCIGOSIDAD

CARCINOMA

EXPRESIÓN

ADENOMA

TUMORES

HMLH1

REPLICATION ERROR PHENOTYPE

DIFFERENTIATED ADENOCARCINOMA

GENETIC ALTERATIONS

COLORECTAL-CANCER

HETEROZYGOSITY

CARCINOMA

EXPRESSION

ADENOMA

TUMORS

HMLH1

mucosa gástrica

estadificación de neoplasias

genes estructurales de neoplasias

metaplasia

gastric mucosa

neoplasm staging

neoplasm structural genes

metaplasia

General & Internal Medicine

FENOTIPO DE ERROR DE REPLICACIÓN

ADENOCARCINOMA DIFERENCIADO

ALTERACIONES GENÉTICAS

CÁNCER COLORRECTAL

HETEROCIGOSIDAD

CARCINOMA

EXPRESIÓN

ADENOMA

TUMORES

HMLH1

REPLICATION ERROR PHENOTYPE

DIFFERENTIATED ADENOCARCINOMA

GENETIC ALTERATIONS

COLORECTAL-CANCER

HETEROZYGOSITY

CARCINOMA

EXPRESSION

ADENOMA

TUMORS

HMLH1

mucosa gástrica

estadificación de neoplasias

genes estructurales de neoplasias

metaplasia

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neoplasm staging

neoplasm structural genes

metaplasia

Genética y Herencia

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Oncología

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WOS:000187912000001

Inestabilidad microsatelital y pérdida de la heterocigocidad en lesiones neoplásicas y preneoplásicas gástricas

artículo original

SOC MEDICA SANTIAGO

Medicine, General & Internal

Medicina general e interna

es

0034-9887

REVISTA MEDICA DE CHILE

CC BY 4.0

PMID:14743682

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