Estudio del patrón de metilación génico en el cáncer gástrico en Chile

Primer Autor
Roa, JC
Co-autores
Anabalón, L
Roa, I
Tapia, O
Melo, A
Villaseca, M
Araya, JC
Título
Estudio del patrón de metilación génico en el cáncer gástrico en Chile
Alternative Title
Promoter methylation profile in gastric cancer
Editorial
SOC MEDICA SANTIAGO
Revista
REVISTA MEDICA DE CHILE
Lenguaje
es
Resumen
Background: Promoter genomic DNA methylation is an important inactivation mechanism of tumor suppresor genes. This genetic-molecular pathway for cancer may separate a subset of patients with different prognoses and eventually different responses to specific therapies. Aim: To analyze the methylation pattern of important genes related to different carcinogenic mechanisms in patients with gastric cancer (GC) and the relationship with its morphological features and biological behavior. Material and methods: Forty-seven fresh-frozen GC samples were selected. The methylation-specific PCR (MSP) test was used to analyze promoter methylation status for genes MLH1, CDKN2A (p16), APC CDH1 (Cadherin E) and FHIT. Follow-up and complete morphological features were obtained,for all cases. Results: We found methylation in at least one of the genes studied in 83% of the cases The frequencies of promoter hypemethylation of MLH1, CDKN2A, APC CDH1 and FHIT were 31016, 43%, 46%, 80% y 62%, respectively. We found a relationship between APC methylation and good histological cl differentiation (p=0.03),. CDTH methylation with diffuse type by Lauren and 3 or more metastasic lymph nodes (p < 0.05), FHIT CDKYN2A and CDH1 methylation and female condition (p < 0.04). We also found a non-significant relationship between CDKN2A methylation and better survival (p = 0.07). Conclusions: The high frequency promoter methylation found confirms its importance in gastric carcinogenesis. The finding of alterations in the methylation pattern of genes studied and its association with prognostic factors is a helpful tool in the search for new criteria in clinical and therapeutic decision making.
Antecedentes: La metilación del ADN genómico del promotor es un importante mecanismo de inactivación de los genes supresores de tumores. Esta vía genético-molecular para el cáncer puede separar un subconjunto de pacientes con diferentes pronósticos y, eventualmente, diferentes respuestas a terapias específicas. Objetivo: Analizar el patrón de metilación de genes importantes relacionados con diferentes mecanismos carcinogénicos en pacientes con cáncer gástrico (CG) y la relación con sus características morfológicas y comportamiento biológico. Material y métodos: Se seleccionaron cuarenta y siete muestras de CG congeladas en fresco. Se utilizó la prueba de PCR específica de metilación (MSP) para analizar el estado de metilación del promotor para los genes MLH1, CDKN2A (p16), APC CDH1 (Cadherina E) y FHIT. Se obtuvieron características morfológicas completas y de seguimiento para todos los casos. Resultados: Encontramos metilación en al menos uno de los genes estudiados en el 83% de los casos. Las frecuencias de hipermetilación del promotor de MLH1, CDKN2A, APC CDH1 y FHIT fueron 31016, 43%, 46%, 80% y 62%, respectivamente. Encontramos una relación entre la metilación de APC y una buena diferenciación histológica (p=0,03), la metilación de CDTH con el tipo difuso de Lauren y 3 o más ganglios linfáticos metastásicos (p < 0,05), la metilación de FHIT CDKYN2A y CDH1 y la condición femenina (p < 0,04). También encontramos una relación no significativa entre la metilación de CDKN2A y una mejor supervivencia (p = 0,07). Conclusiones: La alta frecuencia de metilación del promotor encontrada confirma su importancia en la carcinogénesis gástrica. El hallazgo de alteraciones en el patrón de metilación de los genes estudiados y su asociación con factores pronósticos es una herramienta útil en la búsqueda de nuevos criterios para la toma de decisiones clínicas y terapéuticas.
Tipo de Recurso
artículo original
doi
10.4067/S0034-98872005000800002
Formato Recurso
PDF
Palabras Claves
METILACIÓN DE ISLAS CPG
METILACIÓN DE ADN
INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES
HIPERMETILACIÓN GÉNICA
CÁNCER DE MAMA
E-CADHERINA
CARCINOMAS
EXPRESIÓN
ADENOCARCINOMAS
EPIGENÉTICA
CPG ISLAND METHYLATION
DNA METHYLATION
MICROSATELLITE INSTABILITY
GENE HYPERMETHYLATION
BREAST-CANCER
E-CADHERIN
CARCINOMAS
EXPRESSION
ADENOCARCINOMAS
EPIGENETICS
Metilación del ADN
regiones promotoras (Genética)
neoplasias estomacales
DNA methylation
promoter regions (Genetics)
stomach neoplasms
Ubicación del archivo
http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872005000800002
Categoría OCDE
General & Internal Medicine
Materias
METILACIÓN DE ISLAS CPG
METILACIÓN DE ADN
INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES
HIPERMETILACIÓN GÉNICA
CÁNCER DE MAMA
E-CADHERINA
CARCINOMAS
EXPRESIÓN
ADENOCARCINOMAS
EPIGENÉTICA
CPG ISLAND METHYLATION
DNA METHYLATION
MICROSATELLITE INSTABILITY
GENE HYPERMETHYLATION
BREAST-CANCER
E-CADHERIN
CARCINOMAS
EXPRESSION
ADENOCARCINOMAS
EPIGENETICS
Metilación del ADN
regiones promotoras (Genética)
neoplasias estomacales
DNA methylation
promoter regions (Genetics)
stomach neoplasms
Disciplinas de la OCDE
Oncología
Genética y Herencia
Biología Molecular
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dorada
verde
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acceso abierto
Derechos de acceso
acceso abierto
Id de Web of Science
WOS:000232332000002
Título de la cita (Recomendado-único)
Estudio del patrón de metilación génico en el cáncer gástrico en Chile
Identificador del recurso (Mandatado-único)
artículo original
Editorial
SOC MEDICA SANTIAGO
Categoría WOS
Medicine, General & Internal
Medicina general e interna
Idioma
es
ISSN
0034-9887
Revista/Libro
REVISTA MEDICA DE CHILE
License
CC BY 4.0
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CC BY 4.0
Identificador alternativo
PMID:16163424
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