Repositorio UFRO · Omeka S

Microsatellite instability in preneoplastic and neoplastic lesions of the gallbladder

Primer Autor	Roa, Juan Carlos
Co-autores	Roa, Iván Correa, Pelayo Vo, Quynh Araya, Juan Carlos Villaseca, Miguel Guzmán, Pablo Schneider, Barbara G.
Título	Microsatellite instability in preneoplastic and neoplastic lesions of the gallbladder
Editorial	SPRINGER TOKYO
Revista	JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
Lenguaje	en
Resumen	Background. Gallbladder cancer is very common in Chile and is the leading cause of cancer deaths in women aged over 40 years. However, there is limited information about the molecular changes involved in its pathogenesis. Microsatellite analysis was performed using polymerase chain reaction (PCR)-based assays to identify genetic loci that were altered in neoplastic and preneoplastic conditions of early and advanced gallbladder cancer. Our findings were then correlated with clinicopathological variables and survival time. Methos. We selected 59 surgical specimens of gallbladder adenocarcinomas (29 early cancers and 30 advanced cancers) and 22 surgical specimens from patients with chronic cholecystitis from a high-risk area for gallbladder cancer (Temuco, Chile). Laser capture microdissection (LCM) was used to harvest tumor cells and preneoplastic lesions. Microsatellite analysis was performed using 13 different markers. The tumors and preneoplastic lesions were also examined with immunohistochemistry for hMLH1, hMSH2, and hMSH6. Results. We found that 10% (6/59) of gallbladder cancers showed high-frequency microsatellite instability (MSI-H), with identical proportions in both early and advanced cancers. In premalignant lesions adjacent to the six MSI-H tumors, we detected instability in two of six examples of intestinal metaplasia (33%) and five of six examples of dysplasia (83%). All MSI-H cases showed an altered pattern with the antibodies studied. MSI status was not associated with survival or other clinicopathological features. No MSI or immunohistochemical alterations were found in the chronic cholecystitis group. Conclusions. Microsatellite instability was observed in equal proportions in early and late cancers, and it was also found in premalignant lesions, indicating that inactivation of mismatch repair genes occurs early in gallbladder carcinogenesis. Antecedentes. El cáncer de vesícula biliar es muy común en Chile y es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres mayores de 40 años. Sin embargo, existe información limitada sobre los cambios moleculares involucrados en su patogénesis. Se realizó un análisis de microsatélites utilizando ensayos basados en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para identificar loci genéticos que se alteraron en condiciones neoplásicas y preneoplásicas de cáncer de vesícula biliar temprano y avanzado. Nuestros hallazgos se correlacionaron con variables clinicopatológicas y tiempo de supervivencia. Métodos. Seleccionamos 59 especímenes quirúrgicos de adenocarcinomas de vesícula biliar (29 cánceres tempranos y 30 cánceres avanzados) y 22 especímenes quirúrgicos de pacientes con colecistitis crónica de un área de alto riesgo para cáncer de vesícula biliar (Temuco, Chile). Se utilizó microdisección por captura láser (LCM) para obtener células tumorales y lesiones preneoplásicas. El análisis de microsatélites se realizó utilizando 13 marcadores diferentes. Los tumores y las lesiones preneoplásicas también se examinaron con inmunohistoquímica para hMLH1, hMSH2 y hMSH6. Resultados. Encontramos que el 10% (6/59) de los cánceres de vesícula biliar mostraron inestabilidad de microsatélites de alta frecuencia (MSI-H), con proporciones idénticas tanto en cánceres tempranos como avanzados. En lesiones premalignas adyacentes a los seis tumores MSI-H, detectamos inestabilidad en dos de seis ejemplos de metaplasia intestinal (33%) y cinco de seis ejemplos de displasia (83%). Todos los casos MSI-H mostraron un patrón alterado con los anticuerpos estudiados. El estado MSI no se asoció con la supervivencia u otras características clinicopatológicas. No se encontraron MSI ni alteraciones inmunohistoquímicas en el grupo de colecistitis crónica. Conclusiones. La inestabilidad de microsatélites se observó en proporciones iguales en cánceres tempranos y tardíos, y también se encontró en lesiones premalignas, lo que indica que la inactivación de los genes de reparación de errores de emparejamiento ocurre temprano en la carcinogénesis de la vesícula biliar.
Tipo de Recurso	artículo original
doi	10.1007/s00535-004-1497-4
Formato Recurso	PDF
Palabras Claves	CÁNCER COLORRECTAL REPARACIÓN DE DESAJUSTES CÁNCER GÁSTRICO CÁNCER GASTROINTESTINAL LESIONES PRECURSORAS RECEPTOR BETA CARCINOMA MUTACIONES CHILE CARCINOGÉNESIS COLORECTAL-CANCER MISMATCH REPAIR GASTRIC-CANCER GASTROINTESTINAL CANCER PRECURSOR LESIONS BETA RECEPTOR CARCINOMA MUTATIONS CHILE CARCINOGENESIS cáncer de vesícula biliar lesiones preneoplásicas inestabilidad de microsatélites pérdida de heterocigosidad microdisección por captura láser gallbladder cancer preneoplastic lesions microsatellite instability loss of heterozygosity laser capture microdissection
Ubicación del archivo	http://dx.doi.org/10.1007/s00535-004-1497-4
Categoría OCDE	Gastroenterology & Hepatology
Materias	CÁNCER COLORRECTAL REPARACIÓN DE DESAJUSTES CÁNCER GÁSTRICO CÁNCER GASTROINTESTINAL LESIONES PRECURSORAS RECEPTOR BETA CARCINOMA MUTACIONES CHILE CARCINOGÉNESIS COLORECTAL-CANCER MISMATCH REPAIR GASTRIC-CANCER GASTROINTESTINAL CANCER PRECURSOR LESIONS BETA RECEPTOR CARCINOMA MUTATIONS CHILE CARCINOGENESIS cáncer de vesícula biliar lesiones preneoplásicas inestabilidad de microsatélites pérdida de heterocigosidad microdisección por captura láser gallbladder cancer preneoplastic lesions microsatellite instability loss of heterozygosity laser capture microdissection
Disciplinas de la OCDE	Oncología Biotecnología Relacionada con la Salud Genética Humana
Versión del recurso (Recomendado-único)	version publicada
Tipo de ruta	hibrida
Access Rights	restringido
Derechos de acceso	restringido
Id de Web of Science	WOS:000226809600011
Título de la cita (Recomendado-único)	Microsatellite instability in preneoplastic and neoplastic lesions of the gallbladder
Identificador del recurso (Mandatado-único)	artículo original
Editorial	SPRINGER TOKYO
Categoría WOS	Gastroenterology & Hepatology Gastroenterología y Hepatología
Idioma	en
ISSN	0944-1174
Revista/Libro	JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
Identificador alternativo	PMID:15692793
Página de inicio (Recomendado-único)	79
Página final (Recomendado-único)	86
Formato	PDF