Repositorio UFRO · Omeka S

Molecular Basis of Familial Hypercholesterolemia in Brazil: Identification of Seven Novel LDLR Gene Mutations

Primer Autor	Salazar, LA
Co-autores	Hirata, MH Cavalli, SA Nakandakare, ER Forti, N Diament, J Giannini, SD Bertolami, MC Hirata, RDC
Título	Molecular Basis of Familial Hypercholesterolemia in Brazil: Identification of Seven Novel LDLR Gene Mutations
Editorial	WILEY
Revista	HUMAN MUTATION
Lenguaje	en
Resumen	Low-density lipoprotein receptor (LDLR) gene mutations cause familial hypercholesterolemia (FH), one of the most common single gene disorders. The spectrum of LDLR mutations in Brazil is not known. The aim of this study was the characterization of LDLR mutations in 35 unrelated Brazilian patients with heterozygous FH. The promoter region, the 18 exons and the flanking intron sequences of the LDLR gene were screened by PCR-SSCP analysis and by DNA sequencing. In addition, we have screened the apolipoprotein B gene (APOB) for known mutations (R3500Q and R3531C) that cause Familial defective apo B-100 (FDB) by PCR-RFLP procedure. We found two nonsense (E92X and C371X) and six missense LDLR mutations (R236W, G322S, G352D, A370T, C675W and C677Y), that were previously described in FH patients from other populations. We also found five novel missense [G(-20) R, T476P, V503G, D580H and S652R] and two novel frame shift LDLR mutations (FsR757 and FsS828). Four patients were found to carry two different mutations in the LDLR gene: G352D and A370T (one patient), S652R and C675W (one patient) and T476P and V503G (two patients). APOB mutations were not found. These findings demonstrate that there is a broad spectrum of mutations in the LDLR gene in FH individuals from Brazil. (C) 2002 Wiley-Liss, Inc. Las mutaciones en el gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) causan hipercolesterolemia familiar (HF), uno de los trastornos monogénicos más comunes. Se desconoce el espectro de mutaciones del LDLR en Brasil. El objetivo de este estudio fue caracterizar las mutaciones del LDLR en 35 pacientes brasileños no emparentados con HF heterocigota. Se analizaron la región promotora, los 18 exones y las secuencias intrónicas flanqueantes del gen LDLR mediante PCR-SSCP y secuenciación de ADN. Además, se analizó el gen de la apolipoproteína B (APOB) para detectar mutaciones conocidas (R3500Q y R3531C) que causan deficiencia familiar de apo B-100 (FDB) mediante PCR-RFLP. Encontramos dos mutaciones sin sentido (E92X y C371X) y seis mutaciones de cambio de sentido en el gen LDLR (R236W, G322S, G352D, A370T, C675W y C677Y), previamente descritas en pacientes con HF de otras poblaciones. También encontramos cinco nuevas mutaciones de cambio de sentido [G(-20) R, T476P, V503G, D580H y S652R] y dos nuevas mutaciones de cambio de marco en el gen LDLR (FsR757 y FsS828). Cuatro pacientes presentaban dos mutaciones diferentes en el gen LDLR: G352D y A370T (un paciente), S652R y C675W (un paciente) y T476P y V503G (dos pacientes). No se encontraron mutaciones en el gen APOB. Estos hallazgos demuestran la existencia de un amplio espectro de mutaciones en el gen LDLR en individuos con HF de Brasil. © 2002 Wiley-Liss, Inc.
Tipo de Recurso	artículo original
Description	Contract grant sponsor: Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo - FAPESP, Brazil Contract grant number: 98/09759-8. Patrocinador del contrato de subvención: Fundación de Investigación del Estado de São Paulo - FAPESP, Brasil Número de contrato de subvención: 98/09759-8.
doi	10.1002/humu.9032
Formato Recurso	PDF
Palabras Claves	GEN RECEPTOR APOLIPOPROTEÍNA-B LOCUS COLESTEROL FRECUENCIA MAPAS RECEPTOR GENE APOLIPOPROTEIN-B LOCUS CHOLESTEROL FREQUENCY MAPS Hipercolesterolemia familiar HF FDB LDLR APOB Detección de mutaciones Brasileño SSCP Familial Hypercholesterolemia FH FDB LDLR APOB Mutation Screening Brazilian SSCP
Ubicación del archivo	http://dx.doi.org/10.1002/humu.9032
Categoría OCDE	Genetics & Heredity
Materias	GEN RECEPTOR APOLIPOPROTEÍNA-B LOCUS COLESTEROL FRECUENCIA MAPAS RECEPTOR GENE APOLIPOPROTEIN-B LOCUS CHOLESTEROL FREQUENCY MAPS Hipercolesterolemia familiar HF FDB LDLR APOB Detección de mutaciones Brasileño SSCP Familial Hypercholesterolemia FH FDB LDLR APOB Mutation Screening Brazilian SSCP
Disciplinas de la OCDE	Genética y Herencia Biología Molecular Patología
Versión del recurso (Recomendado-único)	version publicada
Tipo de ruta	dorada
Access Rights	acceso abierto
Derechos de acceso	acceso abierto
Id de Web of Science	WOS:000207901300010
Título de la cita (Recomendado-único)	Molecular Basis of Familial Hypercholesterolemia in Brazil: Identification of Seven Novel LDLR Gene Mutations
Identificador del recurso (Mandatado-único)	artículo original
Editorial	WILEY
Categoría WOS	Genetics & Heredity Genética y herencia
Idioma	en
ISSN	1059-7794
Revista/Libro	HUMAN MUTATION
Identificador alternativo	PMID:11933210
Referencia del Financiador (Mandatado si es aplicable-repetible)	FAPESP 98/09759-8
Entidad financiadora	FAPESP 98/09759-8
Formato	PDF