Repositorio
Institucional

del Sol, Mariano

When Timing Matters: Effects of Maternal Separation and Post-Weaning High-Fat Diet on Liver Morphology in a Rodent Model

MDPI

NUTRIENTS

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Background: Early-life stress and dietary habits are key determinants of metabolic health. This study investigates the combined effects of maternal separation (MS) and a post-weaning high-fat diet (HFD) on liver morphology in male C57BL/6 mice. Methods: Male mice were subjected to MS during early postnatal life or kept unmanipulated (UM). After weaning, animals were assigned to either a control diet (CD) or an HFD, forming four groups: UM-CD, UM-HFD, MS-CD, and MS-HFD. Liver histology, collagen deposition, and both morphometric and stereological parameters were assessed following 16 weeks of dietary intervention. Results: MS and HFD independently altered liver structure, while the combination of both factors intensified these changes. The MS-HFD group exhibited pronounced steatosis, mixed inflammatory infiltrates, and hepatocellular ballooning, with a significantly higher NAFLD Activity Score (NAS). No significant differences were observed in liver fibrosis. Morphometric analysis revealed increased body mass in HFD-fed groups and elevated liver mass in MS-HFD. Liver volume was higher in MS-HFD, though not significantly. Liver stereology revealed reduced numerical density of hepatocytes (Nvhep) and increased surface density (Svhep) in MS groups, with the most pronounced effects in MS-HFD. Conclusions: Maternal separation amplifies the hepatic alterations induced by HFD, promoting early inflammatory and steatotic changes. These findings highlight the significance of early-life stress as a factor increasing susceptibility to diet-induced liver damage.Antecedentes: El estrés en las primeras etapas de la vida y los hábitos alimentarios son determinantes clave de la salud metabólica. Este estudio investiga los efectos combinados de la separación materna (SM) y una dieta alta en grasas (DAG) después del destete sobre la morfología hepática en ratones macho C57BL/6. Métodos: Ratones macho fueron sometidos a SM durante la vida posnatal temprana o mantenidos sin manipulación (UM). Después del destete, los animales fueron asignados a una dieta de control (DC) o a una DAG, formando cuatro grupos: UM-DC, UM-DAG, SM-DC y SM-DAG. La histología hepática, la deposición de colágeno y los parámetros morfométricos y estereológicos fueron evaluados después de 16 semanas de intervención dietética. Resultados: La SM y la DAG alteraron independientemente la estructura hepática, mientras que la combinación de ambos factores intensificó estos cambios. El grupo SM-DAG exhibió esteatosis pronunciada, infiltrados inflamatorios mixtos y balonamiento hepatocelular, con una puntuación de actividad de EHGNA (NAFLD Activity Score, NAS) significativamente mayor. No se observaron diferencias significativas en la fibrosis hepática. El análisis morfométrico reveló un aumento de la masa corporal en los grupos alimentados con HFD y una mayor masa hepática en MS-HFD. El volumen hepático fue mayor en MS-HFD, aunque no de forma significativa. La estereología hepática reveló una menor densidad numérica de hepatocitos (Nvhep) y una mayor densidad superficial (Svhep) en los grupos MS, con los efectos más pronunciados en MS-HFD. Conclusiones: La separación materna amplifica las alteraciones hepáticas inducidas por HFD, promoviendo cambios inflamatorios y esteatósicos tempranos. Estos hallazgos resaltan la importancia del estrés en las primeras etapas de la vida como un factor que aumenta la susceptibilidad al daño hepático inducido por la dieta.

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maternal separation

high-fat diet

liver morphology

early-life stress

10.3390/nu17101619

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WESTERN DIET

DISEASE

EXPRESSION

ORIGINS

WESTERN DIET

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Fisiología

Nutrición y Dietética

Anatomía y Morfología

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When Timing Matters: Effects of Maternal Separation and Post-Weaning High-Fat Diet on Liver Morphology in a Rodent Model

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Nutrition & Dietetics

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Universidad de La Frontera#Universidad de La Frontera, DIUFRO

Universidad de La Frontera [DI22-0063]

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