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Nivolumab plus chemotherapy or ipilimumab in gastroesophageal cancer: exploratory biomarker analyses of a randomized phase 3 trial

Primer Autor	Janjigian, Yelena Y.
Título	Nivolumab plus chemotherapy or ipilimumab in gastroesophageal cancer: exploratory biomarker analyses of a randomized phase 3 trial
Editorial	NATURE PORTFOLIO
Revista	NATURE MEDICINE
Lenguaje	en
Resumen	First-line nivolumab-plus-chemotherapy demonstrated superior overall survival (OS) and progression-free survival versus chemotherapy for advanced gastroesophageal adenocarcinoma with programmed death ligand 1 combined positive score >= 5, meeting both primary end points of the randomized phase 3 CheckMate 649 trial. Nivolumab-plus-ipilimumab provided durable responses and higher survival rates versus chemotherapy however, the prespecified OS significance boundary was not met. To identify biomarkers predictive of differential efficacy outcomes, post hoc exploratory analyses were performed using whole-exome sequencing and RNA sequencing. Nivolumab-based therapies demonstrated improved efficacy versus chemotherapy in hypermutated and, to a lesser degree, Epstein-Barr virus-positive tumors compared with chromosomally unstable and genomically stable tumors. Within the KRAS-altered subgroup, only patients treated with nivolumab-plus-chemotherapy demonstrated improved OS benefit versus chemotherapy. Low stroma gene expression signature scores were associated with OS benefit with nivolumab-based regimens high regulatory T cell signatures were associated with OS benefit only with nivolumab-plus-ipilimumab. Our analyses suggest that distinct and overlapping pathways contribute to the efficacy of nivolumab-based regimens in gastroesophageal adenocarcinoma.El tratamiento de primera línea con nivolumab más quimioterapia demostró una supervivencia global (SG) y una supervivencia libre de progresión superiores en comparación con la quimioterapia para el adenocarcinoma gastroesofágico avanzado con una puntuación combinada positiva del ligando 1 de muerte programada ≥ 5, cumpliendo ambos criterios de valoración primarios del ensayo aleatorizado de fase 3 CheckMate 649. Nivolumab más ipilimumab proporcionó respuestas duraderas y tasas de supervivencia más altas en comparación con la quimioterapia sin embargo, no se alcanzó el límite de significación de la SG preespecificado. Para identificar biomarcadores predictivos de resultados de eficacia diferencial, se realizaron análisis exploratorios post hoc utilizando secuenciación del exoma completo y secuenciación de ARN. Las terapias basadas en nivolumab demostraron una eficacia mejorada en comparación con la quimioterapia en tumores hipermutados y, en menor medida, positivos para el virus de Epstein-Barr en comparación con tumores cromosómicamente inestables y genómicamente estables. Dentro del subgrupo con KRAS alterado, solo los pacientes tratados con nivolumab más quimioterapia demostraron un beneficio mejorado en la SG en comparación con la quimioterapia. Los bajos niveles de expresión génica del estroma se asociaron con un beneficio en la supervivencia global con los regímenes basados en nivolumab los altos niveles de expresión de células T reguladoras se asociaron con un beneficio en la supervivencia global únicamente con la combinación de nivolumab e ipilimumab. Nuestros análisis sugieren que distintas vías, a la vez que se superponen, contribuyen a la eficacia de los regímenes basados en nivolumab en el adenocarcinoma gastroesofágico.
Tipo de Recurso	artículo original
doi	10.1038/s41591-025-03575-0
Formato Recurso	pdf
Palabras Claves	REGULATORY T-CELLS ADVANCED GASTRIC-CANCER LONG-READ ALIGNMENT OPEN-LABEL CLINICAL-OUTCOMES CTLA-4 BLOCKADE PD-1 BLOCKADE EXPRESSION JUNCTION 1ST-LINE
Ubicación del archivo	http://dx.doi.org/10.1038/s41591-025-03575-0
Materias	REGULATORY T-CELLS ADVANCED GASTRIC-CANCER LONG-READ ALIGNMENT OPEN-LABEL CLINICAL-OUTCOMES CTLA-4 BLOCKADE PD-1 BLOCKADE EXPRESSION JUNCTION 1ST-LINE
Disciplinas de la OCDE	Oncología Medicina General e Interna Genética Humana
Versión del recurso (Recomendado-único)	versión publicada
Tipo de ruta	hibrida verde
Access Rights	acceso abierto
Derechos de acceso	acceso abierto
Id de Web of Science	WOS:001438971900001
Título de la cita (Recomendado-único)	Nivolumab plus chemotherapy or ipilimumab in gastroesophageal cancer: exploratory biomarker analyses of a randomized phase 3 trial
Identificador del recurso (Mandatado-único)	artículo original
Editorial	NATURE PORTFOLIO
Revista/Libro	NATURE MEDICINE
Categoría WOS	Biochemistry & Molecular Biology Cell Biology Medicine, Research & Experimental
Idioma	en
ISSN	1078-8956
License	CC BY NC-ND 4.0
Condición de la licencia (Recomendado-repetible)	CC BY NC-ND 4.0
Entidad financiadora	Bristol Myers Squibb(Bristol-Myers Squibb)#Ono Pharmaceutical Co.
Referencia del Financiador (Mandatado si es aplicable-repetible)	Bristol Myers Squibb Ono Pharmaceutical Co.
Formato	pdf