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Institucional

Paz, Cristian

Inhibitory Potential of the Drimane Sesquiterpenoids Isotadeonal and Polygodial in the NF-kB Pathway

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MOLECULES

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Inflammation contributes to the onset and development of many diseases, including neurodegenerative diseases, caused by the activation of microglia, leading to neurological deterioration. Nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) is one of the most relevant pathways for identifying anti-inflammatory molecules. In this study, polygodial and isotadeonal, two drimane sesquiterpene dialdehydes, were isolated from Drimys winteri, a medicinal tree of the Mapuche people in Chile. Isotadeonal, or epi-polygodial, was obtained from polygodial by epimerization in basic media (60% yield, Na2CO3, r/t, 24 h). Both sesquiterpenoids were evaluated on the NF-kappa B pathway, with the result that isotadeonal inhibited the phosphorylation of I kappa B-alpha at 10 mu M with higher potency by Western blotting. The final inhibition of the pathway was evaluated using a SEAP reporter (secreted alkaline phosphatase) on THP-1 cells. Isotadeonal inhibited SEAP with higher potency than polygodial, quercetin, and CAPE (phenethyl ester of caffeic acid). In silico analysis suggests that the alpha-aldehyde of isotadeonal adopts a more stable conformation in the active pocket of I kappa B-alpha than polygodial.La inflamación contribuye al inicio y desarrollo de muchas enfermedades, incluidas las neurodegenerativas, causadas por la activación de la microglía, lo que conduce al deterioro neurológico. El factor nuclear kappa B (NF-κB) es una de las vías más relevantes para la identificación de moléculas antiinflamatorias. En este estudio, se aislaron poligodial e isotadeonal, dos dialdehídos sesquiterpénicos drimanos, de Drimys winteri, un árbol medicinal del pueblo mapuche en Chile. El isotadeonal, o epipoligodial, se obtuvo a partir de poligodial mediante epimerización en medio básico (rendimiento del 60%, Na2CO3, r/t, 24 h). Ambos sesquiterpenoides se evaluaron en la vía NF-κB, con el resultado de que el isotadeonal inhibió la fosforilación de IκB-α a 10 μM con mayor potencia según Western blot. La inhibición final de la vía se evaluó utilizando un reportero de SEAP (fosfatasa alcalina secretada) en células THP-1. El isotadeonal inhibió la SEAP con mayor potencia que el poligodial, la quercetina y el CAPE (éster fenetílico del ácido cafeico). El análisis in silico sugiere que el α-aldehído del isotadeonal adopta una conformación más estable en el sitio activo de IκBα que el poligodial.

artículo original

drimane sesquiterpenoids

polygodial

isotadeonal

<italic>Drimys winteri</italic>

NF-kappa B

10.3390/molecules30071555

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DRIMYS-BRASILIENSIS WINTERACEAE

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Farmacología y Farmacia

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WOS:001463864400001

Inhibitory Potential of the Drimane Sesquiterpenoids Isotadeonal and Polygodial in the NF-kB Pathway

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Biochemistry & Molecular Biology

Chemistry, Multidisciplinary

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