Repositorio UFRO · Omeka S

Design, Synthesis, and Evaluation of 1-Benzylpiperidine and 1-Benzoylpiperidine Derivatives as Dual-Target Inhibitors of Acetylcholinesterase and Serotonin Transporter for Alzheimer′s Disease

Primer Autor	Gonzalez-Gutierrez, Juan Pablo
Título	Design, Synthesis, and Evaluation of 1-Benzylpiperidine and 1-Benzoylpiperidine Derivatives as Dual-Target Inhibitors of Acetylcholinesterase and Serotonin Transporter for Alzheimer′s Disease
Editorial	MDPI
Revista	MOLECULES
Lenguaje	en
Resumen	Cholinergic neuron impairment is a significant cause of cognitive decline in Alzheimer's disease (AD), making acetylcholinesterase (AChE) a key therapeutic target. AChE inhibitors are principal drugs prescribed to alleviate symptoms in AD patients, while up to 50% of these individuals also suffer from depression, frequently treated with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Due to the multisymptomatic nature of AD, there is a growing interest in developing multitargeted ligands that simultaneously enhance cholinergic and serotonergic tone. This study presents the synthesis of novel ligands based on functionalized piperidines, evaluated through radioligand binding assays at the serotonin transporter (SERT) and AChE and butyrylcholinesterase (BuChE) inhibition. The pharmacological results showed that some compounds exhibited moderate inhibitory activity against AChE, with one compound 19 standing out as the most potent, also displaying a moderate BuChE inhibitory activity, while showing low affinity for SERT. On the other hand, compound 21 displayed an interesting polypharmacological profile, with good and selective activity against BuChE and SERT. The results underscore the difficulty of designing promiscuous ligands for these targets and suggest that future structural modifications could optimize their therapeutic potential in AD.El deterioro de las neuronas colinérgicas es una causa importante del deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer (EA), lo que convierte a la acetilcolinesterasa (AChE) en una diana terapéutica clave. Los inhibidores de la AChE son los principales fármacos prescritos para aliviar los síntomas en pacientes con EA, mientras que hasta el 50 % de estos individuos también sufren depresión, frecuentemente tratada con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Debido a la naturaleza multisintomática de la EA, existe un creciente interés en el desarrollo de ligandos multiobjetivo que potencien simultáneamente el tono colinérgico y serotoninérgico. Este estudio presenta la síntesis de nuevos ligandos basados en piperidinas funcionalizadas, evaluados mediante ensayos de unión de radioligandos en el transportador de serotonina (SERT) y la inhibición de la AChE y la butirilcolinesterasa (BuChE). Los resultados farmacológicos mostraron que algunos compuestos exhibieron una actividad inhibitoria moderada contra la AChE, destacando el compuesto 19 como el más potente, mostrando también una actividad inhibitoria moderada sobre la BuChE, mientras que mostró baja afinidad por el SERT. Por otro lado, el compuesto 21 mostró un perfil polifarmacológico interesante, con buena actividad selectiva contra BuChE y SERT. Los resultados resaltan la dificultad de diseñar ligandos promiscuos para estas dianas y sugieren que futuras modificaciones estructurales podrían optimizar su potencial terapéutico en la enfermedad de Alzheimer.
Tipo de Recurso	artículo original
Description	organic synthesis AChE inhibitor SERT
doi	10.3390/molecules30143047
Formato Recurso	pdf
Palabras Claves	RECEPTORS THERAPIES DRUG
Ubicación del archivo	http://dx.doi.org/10.3390/molecules30143047
Materias	RECEPTORS THERAPIES DRUG
Disciplinas de la OCDE	Farmacología y Farmacia Neurociencias Química Médica
Versión del recurso (Recomendado-único)	versión publicada
Tipo de ruta	dorada verde
Access Rights	acceso abierto
Derechos de acceso	acceso abierto
Id de Web of Science	WOS:001535552700001
Título de la cita (Recomendado-único)	Design, Synthesis, and Evaluation of 1-Benzylpiperidine and 1-Benzoylpiperidine Derivatives as Dual-Target Inhibitors of Acetylcholinesterase and Serotonin Transporter for Alzheimer′s Disease
Identificador del recurso (Mandatado-único)	artículo original
Editorial	MDPI
Revista/Libro	MOLECULES
Categoría WOS	Biochemistry & Molecular Biology Chemistry, Multidisciplinary
Idioma	en
License	CC BY 4.0
Condición de la licencia (Recomendado-repetible)	CC BY 4.0
Entidad financiadora	National Agency of Research and Development (ANID-Chile)#National Agency of Research and Development (ANID-Chile) through FONDECYT#FONDECYT(Comision Nacional de Investigacion Cientifica y Tecnologica (CONICYT)CONICYT FONDECYT)#DICYT (USACH)
Referencia del Financiador (Mandatado si es aplicable-repetible)	National Agency of Research and Development (ANID-Chile) [3220275] National Agency of Research and Development (ANID-Chile) through FONDECYT [124-0688 P.I-V] FONDECYT [022401RP MR-P] DICYT (USACH)
Formato	pdf