Repositorio
Institucional

Paz, Cristian

Erioflorin and Erioflorin Acetate Induce Cell Death in Advanced Prostate Cancer Through ROS Increase and NF-κB Inhibition

MDPI

JOURNAL OF XENOBIOTICS

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Germacranes are a type of sesquiterpene lactones with anti-inflammatory and cytotoxic properties against cancer cell lines. In this in vitro study, erioflorin and erioflorin acetate were isolated and purified from the leaves of Podanthus mitiqui Lindl (Mitique or Mitriu), a shrub endemic to Chile and traditionally used in Mapuche medicine to treat urinary and digestive disorders. Their effects on advanced prostate cancer cell lines (DU-145 and 22Rv1) were evaluated. Cytotoxicity was assessed using real-time cell death and clonogenic assays. Apoptosis was determined by measuring reactive oxygen species (ROS), mitochondrial membrane potential (Delta Psi m), and apoptotic cell percentage through flow cytometry. Gene expression of BAX and BCL-2 was analyzed via RT-qPCR, while NF-kappa B activation was studied in DU-145 cells and human monocytic NF-kappa B reporter assays using LPS stimulation and alkaline phosphatase activity quantification. Erioflorin acetate exhibited the highest cytotoxicity, with IC50 values of 35.1 mu M (22Rv1) and 27.3 mu M (DU-145), compared to erioflorin, which had IC50 values of 50.3 mu M and 56.5 mu M, respectively. Both compounds increased ROS levels, reduced Delta Psi m, and induced apoptosis. RT-qPCR analysis revealed that erioflorin elevated the BAX/BCL-2 ratio, and both compounds inhibited NF-kappa B activation by preventing I kappa B alpha phosphorylation. In conclusion, the findings demonstrate that erioflorin and erioflorin acetate exert significant in vitro cytotoxic and cytostatic effects on prostate cancer cells, supporting their potential as natural candidates for prostate cancer therapy.Los germacranos son un tipo de lactonas sesquiterpénicas con propiedades antiinflamatorias y citotóxicas contra líneas celulares cancerosas. En este estudio in vitro, se aislaron y purificaron erioflorina y acetato de erioflorina de las hojas de Podanthus mitiqui Lindl (Mitique o Mitriu), un arbusto endémico de Chile y tradicionalmente utilizado en la medicina mapuche para tratar trastornos urinarios y digestivos. Se evaluaron sus efectos sobre líneas celulares de cáncer de próstata avanzado (DU-145 y 22Rv1). La citotoxicidad se evaluó mediante ensayos de muerte celular en tiempo real y ensayos clonogénicos. La apoptosis se determinó midiendo las especies reactivas de oxígeno (ROS), el potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm) y el porcentaje de células apoptóticas mediante citometría de flujo. La expresión génica de BAX y BCL-2 se analizó mediante RT-qPCR, mientras que la activación de NF-kappa B se estudió en células DU-145 y ensayos reporteros de NF-kappa B monocíticos humanos utilizando estimulación con LPS y cuantificación de la actividad de la fosfatasa alcalina. El acetato de erioflorina exhibió la mayor citotoxicidad, con valores de IC50 de 35,1 μM (22Rv1) y 27,3 μM (DU-145), en comparación con la erioflorina, que tuvo valores de IC50 de 50,3 μM y 56,5 μM, respectivamente. Ambos compuestos aumentaron los niveles de ROS, redujeron Delta Psi m e indujeron apoptosis. El análisis de RT-qPCR reveló que la erioflorina elevó la relación BAX/BCL-2, y ambos compuestos inhibieron la activación de NF-kappa B al prevenir la fosforilación de I kappa B alfa. En conclusión, los resultados demuestran que la erioflorina y el acetato de erioflorina ejercen efectos citotóxicos y citostáticos significativos in vitro sobre las células de cáncer de próstata, lo que respalda su potencial como candidatos naturales para la terapia del cáncer de próstata.

artículo original

<italic>Podanthus mitiqui</italic>

prostate cancer

erioflorin

NF-kappa B signaling

cytotoxicity

germacrane sesquiterpene lactones

10.3390/jox15020045

pdf

SESQUITERPENE LACTONES

PARTHENOLIDE

COSTUNOLIDE

SENSITIVITY

RESISTANCE

APOPTOSIS

PATHWAY

TIME

SESQUITERPENE LACTONES

PARTHENOLIDE

COSTUNOLIDE

SENSITIVITY

RESISTANCE

APOPTOSIS

PATHWAY

TIME

Oncología

Farmacología y Farmacia

Bioquímica

versión publicada

dorada

verde

acceso abierto

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WOS:001475538200001

Erioflorin and Erioflorin Acetate Induce Cell Death in Advanced Prostate Cancer Through ROS Increase and NF-κB Inhibition

artículo original

MDPI

JOURNAL OF XENOBIOTICS

Toxicology

en

2039-4705

CC BY 4.0

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