Repositorio
Institucional

Paz, Cristian

9-Hydroxyaristoquinolone: A New Indole Alkaloid Isolated from Aristotelia chilensis with Inhibitory Activity of NF-κB in HMC-3 Microglia Cells

MDPI

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

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Neurodegenerative diseases are characterized by a progressive process of degeneration and neuronal death in the nervous system, with neuroinflammation being one of the main factors contributing to the progression of these diseases. Aristotelia chilensis (Maqui) is a native tree of Chile used in the Mapuche folk medicine for wounds and digestive treatment. It produces edible black berries with the highest antioxidant capacity among berries, and the Mapuche people used it for producing an alcoholic beverage. The leaves of Maqui contain indole alkaloids with different pharmacological properties that suggest neuroprotective effects. Here, the isolation and chemical characterization of a new alkaloid, named 9-hydroxyaristoquinolone, and the evaluation of its anti-inflammatory activity in the microglial cell line HMC-3, treated with LPS, are reported. 9-Hydroxyaristoquinolone protects microglia from LPS-induced morphological changes at concentrations as low as 1 mu M, with a reduction in IKB alpha-P levels and inhibition of the NF-kappa B pathway, which was assessed by THP-1 NF-kappa B dual cell reporter and Western blot in HMC-3 cells. In silico studies suggest that 9-hydroxyaristoquinolone does not induce hepatotoxicity or genotoxicity and exhibits BBB permeability.Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por un proceso progresivo de degeneración y muerte neuronal en el sistema nervioso, siendo la neuroinflamación uno de los principales factores que contribuyen a su progresión. Aristotelia chilensis (maqui) es un árbol nativo de Chile utilizado en la medicina popular mapuche para el tratamiento de heridas y trastornos digestivos. Produce bayas negras comestibles con la mayor capacidad antioxidante entre las bayas, y el pueblo mapuche las utilizaba para elaborar una bebida alcohólica. Las hojas de maqui contienen alcaloides indólicos con diversas propiedades farmacológicas que sugieren efectos neuroprotectores. En este trabajo, se informa sobre el aislamiento y la caracterización química de un nuevo alcaloide, denominado 9-hidroxiaristoquinolona, ​​y la evaluación de su actividad antiinflamatoria en la línea celular microglial HMC-3, tratada con LPS. La 9-hidroxiaristoquinolona protege a la microglía de los cambios morfológicos inducidos por LPS a concentraciones tan bajas como 1 μM, con una reducción en los niveles de IκB alfa-P y la inhibición de la vía NF-κB, lo cual se evaluó mediante el sistema de reportero celular dual THP-1 NF-κB y Western blot en células HMC-3. Los estudios in silico sugieren que la 9-hidroxiaristoquinolona no induce hepatotoxicidad ni genotoxicidad y presenta permeabilidad de la barrera hematoencefálica.

artículo original

<italic>Aristotelia chilensis</italic>

quinoline alkaloid

NF-kappa B

microglial cell HMC-3

10.3390/ijms26062419

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9-Hydroxyaristoquinolone: A New Indole Alkaloid Isolated from Aristotelia chilensis with Inhibitory Activity of NF-κB in HMC-3 Microglia Cells

artículo original

MDPI

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

Biochemistry & Molecular Biology

Chemistry, Multidisciplinary

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1661-6596

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