Repositorio
Institucional

Kesternich, Victor

Ultrasound-Assisted Synthesis of Substituted Chalcone-Linked 1,2,3-Triazole Derivatives as Antiproliferative Agents: In Vitro Antitumor Activity and Molecular Docking Studies

MDPI

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

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The synthesis of (E)-1-(1-benzyl-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-3-phenyl-2-propen-1-one derivatives was carried out in two steps, using benzylic chloride derivatives as starting material. The structural determination of intermediates and final products was performed by spectroscopic methods: infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance spectroscopy and mass spectrometry (IR, NMR, and MS). In vitro evaluation of cytotoxic activity on adherent and non-adherent cells showed that triazole chalcones exhibited significant activity against three of the five cell lines studied: non-Hodgkin lymphoma U937, glioblastoma multiform tumor T98G, and gallbladder cancer cells Gb-d1. In contrast, the cytotoxic activity observed for cervical cancer HeLa and gallbladder adenocarcinoma G-415 was considerably lower. Additionally, in the cell lines where activity was observed, some compounds demonstrated an In vitro inhibitory effect superior to that of the control, paclitaxel. Molecular docking studies revealed specific interactions between the synthesized ligands and therapeutic targets in various cell lines. In U937 cells, compounds 4a and 4c exhibited significant inhibition of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) kinase, correlating with their biological activity. This effect was attributed to favorable interactions with key residues in the binding site. In T98G cells, compounds 4r and 4w showed affinity for transglutaminase 2 (TG2) protein, driven by their ability to form hydrophobic interactions. In Gb-d1 cells, compounds 4l and 4p exhibited favorable interactions with mitogen-activated protein kinase (MEK) protein, similar to those observed with the known inhibitor selumetinib. In HeLa cells, compounds 4h and 4g showed activity against dihydrofolate reductase (DHFR) protein, driven by hydrogen bonding interactions and favorable aromatic ring orientations. On the other hand, compounds 4b and 4t exhibited no activity, likely due to unfavorable interactions related to halogen substitutions in the aromatic rings.La síntesis de derivados de (E)-1-(1-bencil-5-metil-1H-1,2,3-triazol-4-il)-3-fenil-2-propen-1-ona se llevó a cabo en dos pasos, utilizando derivados de cloruro bencílico como material de partida. La determinación estructural de los intermedios y productos finales se realizó mediante métodos espectroscópicos: espectroscopia infrarroja, espectroscopia de resonancia magnética nuclear y espectrometría de masas (IR, RMN y EM). La evaluación in vitro de la actividad citotóxica en células adherentes y no adherentes mostró que las chalconas de triazol exhibieron una actividad significativa contra tres de las cinco líneas celulares estudiadas: linfoma no Hodgkin U937, tumor de glioblastoma multiforme T98G y células de cáncer de vesícula biliar Gb-d1. En contraste, la actividad citotóxica observada para el cáncer de cuello uterino HeLa y el adenocarcinoma de vesícula biliar G-415 fue considerablemente menor. Además, en las líneas celulares donde se observó actividad, algunos compuestos demostraron un efecto inhibitorio in vitro superior al del control, paclitaxel. Los estudios de acoplamiento molecular revelaron interacciones específicas entre los ligandos sintetizados y las dianas terapéuticas en varias líneas celulares. En células U937, los compuestos 4a y 4c mostraron una inhibición significativa de la quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), correlacionándose con su actividad biológica. Este efecto se atribuyó a interacciones favorables con residuos clave en el sitio de unión. En células T98G, los compuestos 4r y 4w mostraron afinidad por la proteína transglutaminasa 2 (TG2), impulsada por su capacidad para formar interacciones hidrofóbicas. En células Gb-d1, los compuestos 4l y 4p mostraron interacciones favorables con la proteína quinasa activada por mitógeno (MEK), similares a las observadas con el conocido inhibidor selumetinib. En células HeLa, los compuestos 4h y 4g mostraron actividad contra la proteína dihidrofolato reductasa (DHFR), impulsada por interacciones de enlaces de hidrógeno y orientaciones favorables del anillo aromático. Por otro lado, los compuestos 4b y 4t no mostraron actividad, probablemente debido a interacciones desfavorables relacionadas con sustituciones de halógenos en los anillos aromáticos.

artículo original

synthesis of 1,2,3-triazole

chalcone

antitumor activity

molecular docking studies

10.3390/ijms26073389

pdf

1,4,5-TRISUBSTITUTED 1,2,3-TRIAZOLES

INHIBITORY-ACTIVITY

FACILE SYNTHESIS

ONE-POT

ANTIPLATELET

SORAFENIB

DESIGN

GLIDE

SAR

1,4,5-TRISUBSTITUTED 1,2,3-TRIAZOLES

INHIBITORY-ACTIVITY

FACILE SYNTHESIS

ONE-POT

ANTIPLATELET

SORAFENIB

DESIGN

GLIDE

SAR

Química Orgánica

Biología Celular

Oncología

versión publicada

dorada

verde

acceso abierto

acceso abierto

WOS:001463913700001

Ultrasound-Assisted Synthesis of Substituted Chalcone-Linked 1,2,3-Triazole Derivatives as Antiproliferative Agents: In Vitro Antitumor Activity and Molecular Docking Studies

artículo original

MDPI

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

Biochemistry & Molecular Biology

Chemistry, Multidisciplinary

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1661-6596

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