Repositorio
Institucional

Palacios, Javier

Metabolites Isolated from Senecio nutans Sch. Bip and Their Synthesized Oximes Inhibit Angiotensin I-Converting Enzyme Activity in Vascular Smooth Muscle

MDPI

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

en

Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) plays a pivotal role in the renin-angiotensin system, modulating blood pressure and electrolyte homeostasis by deactivating bradykinin and activating angiotensin II. Metabolites from Senecio nutans (1 and 3), a plant indigenous to the Andean region of the Atacama Desert, and their respective oximes, 2 and 4, were subjected to molecular docking analysis, employing six ACE crystal structures. ACE activity assays revealed that oximes exhibited superior inhibitory effects compared to metabolites. Among the compounds investigated, 2 emerged as the most potent ACE inhibitor (2 = 11.5 mu M and 4 = 13.4 mu M). The vascular contractile response to Angiotensin I showed significant (p < 0.05) reductions in Ang I contraction with 2, 3, and 4 (97 +/- 6%, 81 +/- 6%, 81 +/- 3% compared to control), while 1 exhibited no such effect. These results reinforce the potential of 2 as a promising ACE inhibitor and highlight its impact on vascular contractility. As such, it is a promising candidate for ACE inhibition and hypertension treatment.La enzima convertidora de angiotensina (ECA) desempeña un papel fundamental en el sistema renina-angiotensina, modulando la presión arterial y la homeostasis electrolítica mediante la desactivación de la bradicinina y la activación de la angiotensina II. Los metabolitos de Senecio nutans (1 y 3), una planta autóctona de la región andina del desierto de Atacama, y ​​sus respectivas oximas, 2 y 4, se sometieron a un análisis de acoplamiento molecular, empleando seis estructuras cristalinas de la ECA. Los ensayos de actividad de la ECA revelaron que las oximas exhibieron efectos inhibidores superiores en comparación con los metabolitos. Entre los compuestos investigados, el compuesto 2 se destacó como el inhibidor de la ECA más potente (2 = 11,5 μM y 4 = 13,4 μM). La respuesta contráctil vascular a la angiotensina I mostró reducciones significativas (p < 0,05) en la contracción inducida por Ang I con los compuestos 2, 3 y 4 (97 ± 6 %, 81 ± 6 % y 81 ± 3 % en comparación con el control), mientras que el compuesto 1 no presentó dicho efecto. Estos resultados refuerzan el potencial del compuesto 2 como un prometedor inhibidor de la ECA y resaltan su impacto en la contractilidad vascular. Por lo tanto, se presenta como un candidato prometedor para la inhibición de la ECA y el tratamiento de la hipertensión.

artículo original

acetophenone

arterial hypertension

medicinal plants

molecular docking

oximes

vascular response

10.3390/ijms26083786

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HYDROALCOHOLIC EXTRACT

ACCURATE DOCKING

RAT AORTA

COMPOSITAE

GLIDE

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COMPOSITAE

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Farmacología y Farmacia

Química Orgánica

Botánica

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WOS:001476541200001

Metabolites Isolated from Senecio nutans Sch. Bip and Their Synthesized Oximes Inhibit Angiotensin I-Converting Enzyme Activity in Vascular Smooth Muscle

artículo original

MDPI

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

Biochemistry & Molecular Biology

Chemistry, Multidisciplinary

en

1661-6596

CC BY 4.0

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