Repositorio
Institucional

Schafer, Fabiola

Characteristics of the MicroRNA-Processing Enzymes in Melanocytic Skin Lesions: Dicer and DGCR8 Are Potential Biomarkers for Primary Cutaneous Melanomas

WILEY

EXPERIMENTAL DERMATOLOGY

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Primary cutaneous melanoma (PCM) is an aggressive skin cancer. Its physiopathology is a challenge with heterogeneous pathways involved. As such, microRNA-processing enzymes have been shown to be deregulated in cancer. The aim of this study was to characterise the expression profile of Dicer, Drosha, DGCR8 and PACT enzymes in melanocytic skin lesions. A total of 126 formalin-fixed paraffin-embedded samples, including 42 benign nevi, 42 dysplastic nevi and 42 PCM, were studied using tissue microarray and immunohistochemistry, which was graded based on the percentage of immunoreactive tumour cells (%IRC). Increased Dicer immunoexpression was found in PCM compared to benign nevi (p = 0.044) and increased DGCR8 immunoexpression was found in PCM compared to dysplastic and benign nevi (p = 0.000). For Drosha and PACT, only dysplastic nevi showed an increased expression (p = 0.011). A ROC curve cut-off of 80% IRC was used. For Dicer, the specificity for non-malignant cutaneous lesions (NMCL) was 98.8%, and sensitivity for PCM was 31.0%. The negative predictive value (NPV) was 98.6% and positive predictive value (PPV) was 34.7%. For DGCR8, the specificity for NMCL was 100%, and sensitivity for PCM was 31.0%. The NPV was 98.6% and PPV was 100%. All cases with positive Dicer and DGCR8 immunoexpression were melanomas. Dicer was increased in nodular histologic subtype (p = 0.011) and DGCR8 was higher in males (p = 0.005). Both Dicer and DGCR8 were increased in ulcerated PCM (p < 0.05). Dicer and DGCR8 play an important role in melanoma development with a potential use as diagnostic tools to differentiate PCM from other melanocytic skin lesions.El melanoma cutáneo primario (MCP) es un cáncer de piel agresivo. Su fisiopatología representa un desafío debido a la heterogeneidad de las vías implicadas. Por ello, se ha demostrado que las enzimas de procesamiento de microARN se encuentran desreguladas en el cáncer. El objetivo de este estudio fue caracterizar el perfil de expresión de las enzimas Dicer, Drosha, DGCR8 y PACT en lesiones cutáneas melanocíticas. Se estudiaron un total de 126 muestras fijadas en formalina e incluidas en parafina, que comprendían 42 nevos benignos, 42 nevos displásicos y 42 MCP, mediante microarrays tisulares e inmunohistoquímica, que se clasificó en función del porcentaje de células tumorales inmunorreactivas (%IRC). Se observó una mayor inmunoexpresión de Dicer en el MCP en comparación con los nevos benignos (p = 0,044) y una mayor inmunoexpresión de DGCR8 en el MCP en comparación con los nevos displásicos y benignos (p = 0,000). Para Drosha y PACT, solo los nevos displásicos mostraron una expresión aumentada (p = 0,011). Se utilizó un punto de corte de la curva ROC del 80 % IRC. Para Dicer, la especificidad para lesiones cutáneas no malignas (LCNM) fue del 98,8 %, y la sensibilidad para PCM fue del 31,0 %. El valor predictivo negativo (VPN) fue del 98,6 % y el valor predictivo positivo (VPP) fue del 34,7 %. Para DGCR8, la especificidad para LCNM fue del 100 %, y la sensibilidad para PCM fue del 31,0 %. El VPN fue del 98,6 % y el VPP fue del 100 %. Todos los casos con inmunoexpresión positiva de Dicer y DGCR8 fueron melanomas. Dicer aumentó en el subtipo histológico nodular (p = 0,011) y DGCR8 fue mayor en hombres (p = 0,005). Tanto Dicer como DGCR8 mostraron niveles elevados en el PCM ulcerado (p < 0,05). Dicer y DGCR8 desempeñan un papel importante en el desarrollo del melanoma y podrían utilizarse como herramientas de diagnóstico para diferenciar el PCM de otras lesiones cutáneas melanocíticas.

artículo original

DGCR8

dicer

melanoma

microRNA-processing enzymes

pathogenesis

10.1111/exd.70110

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DOWN-REGULATION

RESISTANCE

CELLS

BIOGENESIS

EXPRESSION

MECHANISM

DOWN-REGULATION

RESISTANCE

CELLS

BIOGENESIS

EXPRESSION

MECHANISM

Oncología

Genética Humana

Biología Molecular

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verde

metadato

metadato

WOS:001484427500001

Characteristics of the MicroRNA-Processing Enzymes in Melanocytic Skin Lesions: Dicer and DGCR8 Are Potential Biomarkers for Primary Cutaneous Melanomas

artículo original

WILEY

EXPERIMENTAL DERMATOLOGY

Dermatology

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0906-6705

Universidad de La Frontera, DIUFRO

Universidad de La Frontera, DIUFRO [DI13-0051]

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