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Pharmacokinetics and bioavailability of pembrolizumab with berahyaluronidase alfa for subcutaneous administration in participants with advanced or metastatic solid tumors: The phase 1 study 3475A-C18

Primer Autor	Cohen, Graham L.
Título	Pharmacokinetics and bioavailability of pembrolizumab with berahyaluronidase alfa for subcutaneous administration in participants with advanced or metastatic solid tumors: The phase 1 study 3475A-C18
Editorial	ELSEVIER SCI LTD
Revista	EUROPEAN JOURNAL OF CANCER
Lenguaje	en
Resumen	Background: MK-3475A is pembrolizumab with berahyaluronidase alfa for subcutaneous administration (pembrolizumab SC). The phase 1 study 3475A-C18 (NCT05017012) assessed the pharmacokinetic and safety profiles of pembrolizumab SC. Methods: The study had 4 arms that enrolled participants with unresectable or advanced melanoma (arms 1, 2, and 4), metastatic NSCLC (arms 1-3), or advanced or metastatic RCC (arms 1 and 2). Participants received pembrolizumab SC 650 mg Q6W at solution strengths of 165 mg/mL (arms 1 and 3), 130 mg/mL (arm 2), or pembrolizumab SC 395 mg Q3W at 165 mg/mL (arm 4). Key endpoints included pembrolizumab SC bioavailability, pharmacokinetics, immunogenicity, and safety and tolerability. Results: 140 participants received study treatment. Across all arms, mean bioavailability of pembrolizumab SC was 61 % (95 % CI, 58 %-64 % CV%, 22.4 %) and absorption rate was 0.30/day (95 % CI, 0.28-0.32/day CV%, 43.7 %). Pharmacokinetic exposure, bioavailability, and absorption rate did not differ meaningfully with pembrolizumab SC by solution strength. Treatment-emergent anti-drug antibodies against pembrolizumab and berahyaluronidase occurred in 1 % and 2 % of participants, respectively. Injection site AEs with pembrolizumab SC occurred in 16 % of participants all were grade 1/2 in severity. Immune-mediated AEs occurred in 41 % of participants in arms 1-3 and 18 % of participants in arm 4. Conclusion: Results from study 3475A-C18 informed selection of pembrolizumab SC 790 mg Q6W at 165 mg/mL for further clinical development to ensure that all patients have the appropriate pembrolizumab exposure to derive expected clinical benefit. Arm 4 results provided key clinical data supporting the pembrolizumab SC 395 mg Q3W dosing regimen.Antecedentes: MK-3475A es pembrolizumab con berahyaluronidasa alfa para administración subcutánea (pembrolizumab SC). El estudio de fase 1 3475A-C18 (NCT05017012) evaluó los perfiles farmacocinéticos y de seguridad de pembrolizumab SC. Métodos: El estudio tuvo 4 brazos que reclutaron participantes con melanoma irresecable o avanzado (brazos 1, 2 y 4), CPNM metastásico (brazos 1-3) o CCR avanzado o metastásico (brazos 1 y 2). Los participantes recibieron pembrolizumab SC 650 mg cada 6 semanas en concentraciones de solución de 165 mg/ml (brazos 1 y 3), 130 mg/ml (brazo 2), o pembrolizumab SC 395 mg cada 3 semanas a 165 mg/ml (brazo 4). Los criterios de valoración clave incluyeron la biodisponibilidad, farmacocinética, inmunogenicidad, seguridad y tolerabilidad de pembrolizumab SC. Resultados: 140 participantes recibieron el tratamiento del estudio. En todos los brazos, la biodisponibilidad media de pembrolizumab SC fue del 61 % (IC del 95 %, 58 %-64 % CV%, 22,4 %) y la tasa de absorción fue de 0,30/día (IC del 95 %, 0,28-0,32/día CV%, 43,7 %). La exposición farmacocinética, la biodisponibilidad y la tasa de absorción no difirieron significativamente con pembrolizumab SC según la concentración de la solución. Los anticuerpos antidrogas emergentes del tratamiento contra pembrolizumab y berahyaluronidasa ocurrieron en el 1 % y el 2 % de los participantes, respectivamente. Los EA en el sitio de inyección con pembrolizumab SC ocurrieron en el 16 % de los participantes todos fueron de grado 1/2 en gravedad. Se observaron eventos adversos inmunomediados en el 41 % de los participantes de los grupos 1 a 3 y en el 18 % de los participantes del grupo 4. Conclusión: Los resultados del estudio 3475A-C18 sirvieron de base para seleccionar pembrolizumab SC 790 mg cada 6 semanas a 165 mg/ml para su posterior desarrollo clínico, con el fin de garantizar que todos los pacientes recibieran la exposición adecuada a pembrolizumab para obtener el beneficio clínico esperado. Los resultados del grupo 4 aportaron datos clínicos clave que respaldan el régimen de dosificación de pembrolizumab SC 395 mg cada 3 semanas.
Tipo de Recurso	artículo original
Description	anti-PD-1 immunotherapy pembrolizumab subcutaneous administration pharmacokinetics
doi	10.1016/j.ejca.2025.115709
Formato Recurso	pdf
Palabras Claves	BREAST-CANCER OPEN-LABEL TRASTUZUMAB PREFERENCE
Ubicación del archivo	http://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2025.115709
Materias	BREAST-CANCER OPEN-LABEL TRASTUZUMAB PREFERENCE
Disciplinas de la OCDE	Oncología Farmacología y Farmacia Otros Temas de Medicina Clínica
Versión del recurso (Recomendado-único)	versión publicada
Tipo de ruta	hibrida verde
Access Rights	12 embargo
Derechos de acceso	12 embargo
Id de Web of Science	WOS:001610566600001
Título de la cita (Recomendado-único)	Pharmacokinetics and bioavailability of pembrolizumab with berahyaluronidase alfa for subcutaneous administration in participants with advanced or metastatic solid tumors: The phase 1 study 3475A-C18
Identificador del recurso (Mandatado-único)	artículo original
Editorial	ELSEVIER SCI LTD
Revista/Libro	EUROPEAN JOURNAL OF CANCER
Categoría WOS	Oncology
Idioma	en
ISSN	0959-8049
Entidad financiadora	Merck Sharp Dohme LLC#Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA(Merck & Company)
Referencia del Financiador (Mandatado si es aplicable-repetible)	Merck Sharp Dohme LLC Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA
Formato	pdf