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Institucional

O'Ryan, Miguel

Protocol for a randomised 'screen-and-treat' Helicobacter pylori eradication trial in 14-18-years-old adolescents residing in three regions of Chile: effectiveness and microbiological host implications

BMJ PUBLISHING GROUP

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Introduction Gastric cancer is a major global health concern, being the final stage of a long-term process, primarily associated with Helicobacter pylori (H. pylori) infection. Early childhood acquisition of H. pylori with low spontaneous eradication rates underscores the need for preventive measures. Our previous pilot treatment study revealed high eradication rates, favourable tolerance profile and a decline in serum biomarkers indicative of gastric damage in asymptomatic school-aged children. The purpose of this study is to determine the potential benefit of a 'screen-and-treat' strategy targeting persistently infected, asymptomatic adolescents. Specific aims are to assess eradication efficacy, its clinical and molecular outcomes and potential clinical and microbiological side effects.Methods and analysis The screening phase will involve testing 500-1000 asymptomatic adolescents aged 14-18 from three cities in Chile using the urea breath test (UBT) to identify 210 participants with persistent infection. They will proceed to a randomised, non-blinded, controlled trial, receiving either a sequential eradication scheme for H. pylori or no treatment. Follow-up will span up to 24 months post-treatment, involving UBT, gastroenterological assessments and blood and stool sample collections. Concurrently, a subset of 60 uninfected adolescents will undergo matched follow-up. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) commercial kits will evaluate gastric damage biomarkers in serum (pepsinogen I and II, gastrin-17, VCAM-1, CXCL13). Stool samples will be employed for Escherichia coli and Enterococcus spp-culture, assessing AMR via the disk diffusion method. H. pylori clarithromycin resistance will be determined by molecular method from stool samples. The gut microbiome will be characterised by amplifying and sequencing the 16S rRNA gene from stool samples, followed by bioinformatics analysis.Ethics and dissemination Approved by the Human Research Ethics Committee at the Faculty of Medicine, University of Chile (073-2022). Findings will be disseminated in peer-reviewed journals and scientific meetings to guide future practices.Trial registration number NCT05926804.Introducción El cáncer gástrico es una importante preocupación de salud mundial, siendo la etapa final de un proceso a largo plazo, asociado principalmente con la infección por Helicobacter pylori (H. pylori). La adquisición temprana de H. pylori en la infancia con bajas tasas de erradicación espontánea subraya la necesidad de medidas preventivas. Nuestro estudio piloto de tratamiento previo reveló altas tasas de erradicación, un perfil de tolerancia favorable y una disminución en los biomarcadores séricos indicativos de daño gástrico en niños asintomáticos en edad escolar. El propósito de este estudio es determinar el beneficio potencial de una estrategia de "detección y tratamiento" dirigida a adolescentes asintomáticos persistentemente infectados. Los objetivos específicos son evaluar la eficacia de la erradicación, sus resultados clínicos y moleculares y los posibles efectos secundarios clínicos y microbiológicos. Métodos y análisis La fase de detección implicará la prueba de aliento con urea (UBT) a 500-1000 adolescentes asintomáticos de 14-18 años de tres ciudades de Chile para identificar a 210 participantes con infección persistente. Serán sometidos a un ensayo controlado, aleatorizado y no enmascarado, recibiendo un esquema de erradicación secuencial para H. pylori o ningún tratamiento. El seguimiento se extenderá hasta 24 meses después del tratamiento, incluyendo UBT, evaluaciones gastroenterológicas y recolección de muestras de sangre y heces. Simultáneamente, un subconjunto de 60 adolescentes no infectados se someterá a un seguimiento similar. Se utilizarán kits comerciales de ensayo inmunoenzimático (ELISA) para evaluar los biomarcadores de daño gástrico en suero (pepsinógeno I y II, gastrina-17, VCAM-1, CXCL13). Se emplearán muestras de heces para el cultivo de Escherichia coli y Enterococcus spp., evaluando la resistencia a los antimicrobianos mediante el método de difusión en disco. La resistencia a la claritromicina de H. pylori se determinará mediante un método molecular a partir de muestras de heces. Se caracterizará el microbioma intestinal mediante la amplificación y secuenciación del gen 16S rRNA a partir de muestras de heces, seguida de un análisis bioinformático. Ética y difusión: Aprobado por el Comité de Ética en Investigación con Seres Humanos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile (073-2022). Los resultados se difundirán en revistas científicas revisadas por pares y congresos científicos para orientar futuras prácticas. Número de registro del ensayo: NCT05926804.

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Adolescents

Paediatric infectious disease and immunisation

Clinical Trial

10.1136/bmjopen-2024-084984

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GASTRIC-CANCER

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WOS:001409983300001

Protocol for a randomised 'screen-and-treat' Helicobacter pylori eradication trial in 14-18-years-old adolescents residing in three regions of Chile: effectiveness and microbiological host implications

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Medicine, General & Internal

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2044-6055

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