Repositorio
Institucional

Lorusso, D.

Pembrolizumab plus chemotherapy for advanced and recurrent cervical cancer: final analysis according to bevacizumab use in the randomized KEYNOTE-826 study

ELSEVIER

ANNALS OF ONCOLOGY

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Background: In KEYNOTE-826 (NCT03635567), pembrolizumab plus chemotherapy (+/- bevacizumab) significantly improved overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patients with persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. This exploratory analysis examined outcomes in patient subgroups defined by bevacizumab use. Patients and methods: Eligible adult patients had persistent, recurrent, or metastatic squamous cell carcinoma, adenosquamous carcinoma, or adenocarcinoma of the cervix not previously treated with chemotherapy and not amenable to curative treatment

measurable disease per RECIST v1.1

and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status <= 1. Patients were randomly allocated 1 : 1 to pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or placebo for up to 35 cycles plus chemotherapy (+/- bevacizumab 15 mg/kg). Dual primary endpoints were OS and PFS per RECIST v1.1 by investigator assessment. Outcomes were assessed in subgroups defined by bevacizumab use. Hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) were based on a stratified Cox regression model. Results: A total of 617 patients were randomly assigned [pembrolizumab arm, n = 308 (63.6% with bevacizumab)

placebo arm, n = 309 (62.5% with bevacizumab)].The most common reason for bevacizumab exclusion was medical contraindication (75.9%). Among patients who received bevacizumab, HRs (95% CIs) for PFS favored the pembrolizumab arm in the programmed cell death-ligand 1 combined positive score >= 1 [0.56 (0.43-0.73)] and all-comer [0.57 (0.45-0.73)] populations

OS results were 0.60 (0.45-0.79) and 0.61 (0.47-0.80), respectively. Among patients who did not receive bevacizumab, HRs (95% CIs) for PFS also favored the pembrolizumab arm in the programmed cell death-ligand 1 combined positive score >= 1 [0.61 (0.44-0.85)] and all-comer [0.69 (0.50-0.94)] populations

OS results were 0.61 (0.440.85) and 0.67 (0.49-0.91), respectively. Among patients who received bevacizumab, grade >= 3 treatment-related adverse events occurred in 74.0% of patients in the pembrolizumab arm and 66.8% in the placebo arm. Conclusion: Pembrolizumab plus chemotherapy prolonged PFS and OS and had manageable safety compared with placebo plus chemotherapy in patient subgroups defined by bevacizumab use.Antecedentes: En KEYNOTE-826 (NCT03635567), pembrolizumab más quimioterapia (+/- bevacizumab) mejoró significativamente la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico. Este análisis exploratorio examinó los resultados en subgrupos de pacientes definidos por el uso de bevacizumab. Pacientes y métodos: Los pacientes adultos elegibles tenían carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico que no había sido tratado previamente con quimioterapia y no era susceptible de tratamiento curativo

enfermedad medible según RECIST v1.1

y un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group <= 1. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1 a pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas o placebo durante hasta 35 ciclos más quimioterapia (+/- bevacizumab 15 mg/kg). Los criterios de valoración primarios duales fueron la SG y la SLP según RECIST v1.1 por evaluación del investigador. Los resultados se evaluaron en subgrupos definidos por el uso de bevacizumab. Los cocientes de riesgo (CR) y los intervalos de confianza del 95 % (IC) se basaron en un modelo de regresión de Cox estratificado. Resultados: Un total de 617 pacientes fueron asignados aleatoriamente [brazo de pembrolizumab, n = 308 (63,6 % con bevacizumab)

brazo de placebo, n = 309 (62,5 % con bevacizumab)]. La razón más común para la exclusión de bevacizumab fue la contraindicación médica (75,9 %). Entre los pacientes que recibieron bevacizumab, los HR (IC del 95 %) para la SLP favorecieron al brazo de pembrolizumab en la puntuación positiva combinada del ligando 1 de muerte celular programada >= 1 [0,56 (0,43-0,73)] y en todas las poblaciones [0,57 (0,45-0,73)]

los resultados de la SG fueron 0,60 (0,45-0,79) y 0,61 (0,47-0,80), respectivamente. Entre los pacientes que no recibieron bevacizumab, los HR (IC del 95 %) para la SLP también favorecieron al brazo de pembrolizumab en la puntuación positiva combinada del ligando 1 de muerte celular programada >= 1 [0,61 (0,44-0,85)] y en todas las poblaciones [0,69 (0,50-0,94)]

Los resultados de la supervivencia global (SG) fueron de 0,61 (0,44-0,85) y 0,67 (0,49-0,91), respectivamente. Entre los pacientes que recibieron bevacizumab, se observaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥ 3 en el 74,0 % de los pacientes del grupo de pembrolizumab y en el 66,8 % del grupo de placebo. Conclusión: La combinación de pembrolizumab y quimioterapia prolongó la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG), y presentó un perfil de seguridad manejable en comparación con placebo más quimioterapia en los subgrupos de pacientes definidos por el uso de bevacizumab.

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bevacizumab

cervical cancer

chemotherapy

pembrolizumab

10.1016/j.annonc.2024.10.002

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OUTCOMES

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Oncología

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WOS:001425024900001

Pembrolizumab plus chemotherapy for advanced and recurrent cervical cancer: final analysis according to bevacizumab use in the randomized KEYNOTE-826 study

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0923-7534

CC BY-NC 4.0

Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA

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