Repositorio UFRO · Omeka S

Synthesis and biological evaluation of potential acetylcholinesterase inhibitors based on a benzoxazine core

Primer Autor	Mendez-Rojas, Claudio
Co-autores	Quiroz, Gabriel Faundez, Mario Gallardo-Garrido, Carlos David Pessoa-Mahana, C. Chung, Hery Gallardo-Toledo, Eduardo Saitz-Barria, Claudio Araya-Maturana, Ramiro Kogan, Marcelo J. Zuniga-Lopez, Maria C. Iturriaga-Vasquez, Patricio Valenzuela-Gutierrez, Carla Pessoa-Mahana, Hernan
Título	Synthesis and biological evaluation of potential acetylcholinesterase inhibitors based on a benzoxazine core
Editorial	WILEY-V C H VERLAG GMBH
Revista	ARCHIV DER PHARMAZIE
Lenguaje	en
Resumen	With the purpose of expanding the structural variety of chemical compounds available as pharmacological tools for the treatment of Alzheimer's disease, we synthesized and evaluated a novel series of indole-benzoxazinones (Family I) and benzoxazine-arylpiperazine derivatives (Family II) for potential human acetylcholinesterase (hAChE) inhibitory properties. The most active compounds 7a and 7d demonstrated effective inhibitory profiles with K-i values of 20.3 +/- 0.9 mu M and 20.2 +/- 0.9 mu M, respectively. Kinetic inhibition assays showed non-competitive inhibition of AChE by the tested compounds. According to our docking studies, the most active compounds from both series (Families I and II) showed a binding mode similar to donepezil and interact with the same residues. Con el propósito de expandir la variedad estructural de compuestos químicos disponibles como herramientas farmacológicas para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, sintetizamos y evaluamos una nueva serie de indol-benzoxazinonas (Familia I) y derivados de benzoxazina-arilpiperazina (Familia II) para potenciales propiedades inhibidoras de la acetilcolinesterasa humana (hAChE). Los compuestos más activos 7a y 7d demostraron perfiles inhibidores efectivos con valores de K-i de 20.3 ± 0.9 mu M y 20.2 ± 0.9 mu M, respectivamente. Los ensayos de inhibición cinética mostraron una inhibición no competitiva de la AChE por los compuestos probados. Según nuestros estudios de acoplamiento, los compuestos más activos de ambas series (Familias I y II) mostraron un modo de unión similar al donepezilo e interactúan con los mismos residuos.
Tipo de Recurso	Artículo original
Description	FONDECYT, Números de subvención: 1130347, 1170269, 1150615 FONDECYT, Grant numbers: 1130347, 1170269, 1150615
doi	10.1002/ardp.201800024
Formato Recurso	pdf
Palabras Claves	Alzheimer's disease benzoxazinones human acetylcholinesterase inhibition indole enfermedad de Alzheimer benzoxazinonas inhibición de la acetilcolinesterasa humana indol
Ubicación del archivo	http://dx.doi.org/10.1002/ardp.201800024
Categoría OCDE	Chemistry, Medicinal# Chemistry, Multidisciplinary# Pharmacology & Pharmacy
Materias	Alzheimer's disease benzoxazinones human acetylcholinesterase inhibition indole enfermedad de Alzheimer benzoxazinonas inhibición de la acetilcolinesterasa humana indol
Disciplinas de la OCDE	Química Orgánica Farmacología y Farmacia Otros Temas de Medicina Clínica
Versión del recurso (Recomendado-único)	version publicada
Tipo de ruta	hibrida
Access Rights	metadata
Derechos de acceso	metadata
Id de Web of Science	WOS:000431489000009
Título de la cita (Recomendado-único)	Synthesis and biological evaluation of potential acetylcholinesterase inhibitors based on a benzoxazine core
Identificador del recurso (Mandatado-único)	Artículo original
Editorial	WILEY-V C H VERLAG GMBH
Revista/Libro	ARCHIV DER PHARMAZIE
Categoría WOS	Química Medicinal Química Multidisciplinaria Farmacología y farmacia
ISSN	0365-6233
Idioma	en
Referencia del Financiador (Mandatado si es aplicable-repetible)	ANID FONDECYT 1130347 ANID FONDECYT 1170269 ANID FONDECYT 1150615
Descripción	FONDECYT, Grant numbers: 1130347, 1170269, 1150615
Formato	pdf
Página de inicio (Recomendado-único)	292
Página final (Recomendado-único)	298
Entidad financiadora	ANID FONDECYT 1130347#ANID FONDECYT 1170269#ANID FONDECYT 1150615