Repositorio
Institucional

Liu, Zhiwei

Kemp, Troy J.

Gao, Yu-Tang

Corbel, Amanda

McGee, Emma E.

Carlos Roa, Juan

Wang, Bingsheng

Carlos Araya, Juan

Shen, Ming-Chang

Rashid, Asif

Hsing, Ann W.

Hildesheim, Allan

Ferreccio, Catterina

Pfeiffer, Ruth M.

Pinto, Ligia A.

Koshiol, Jill

Circulating Levels of Inflammatory Proteins and Survival in Patients with Gallbladder Cancer

NATURE PORTFOLIO

SCIENTIFIC REPORTS

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Although inflammation is central to gallbladder cancer (GBC) development and proliferation, no study has systematically investigated circulating inflammatory proteins and patient survival. We aimed to examine whether the circulating levels of inflammatory proteins is associated with all-cause mortality among such patients. We recruited 134 patients with newly diagnosed with GBC from 1997 to 2001 in a population-based study in Shanghai and an independent set of 35 patients from 2012 to 2013 in Chile. Cox proportional hazards regression models adjusted for covariates were used to evaluate the hazard ratios (HRs) for death by serum levels of 49 inflammatory proteins (quartiles). Of 49 evaluable proteins, eight were significantly associated with overall survival. Seven were associated with a poorer survival, while the highest levels of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) were associated with an increase in survival (HR = 0.26, 95% CI = 0.14, 0.47). No substantial difference in the magnitude of the association was observed between early-and late-stages of GBC. Of seven proteins, five were validated in the patients from Chile. Reducing inflammation and targeting pathways associated with increased survival might improve GBC outcomes. The potential for using a TRAIL-related anticancer drug for GBC treatment merits further investigation.

Aunque la inflamación es central para el desarrollo y proliferación del cáncer de vesícula biliar (GBC), ningún estudio ha investigado sistemáticamente las proteínas inflamatorias circulantes y la supervivencia del paciente. Nuestro objetivo fue examinar si los niveles circulantes de proteínas inflamatorias están asociados con la mortalidad por todas las causas entre dichos pacientes. Reclutamos a 134 pacientes con diagnóstico reciente de GBC de 1997 a 2001 en un estudio poblacional en Shanghái y un conjunto independiente de 35 pacientes de 2012 a 2013 en Chile. Se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox ajustados por covariables para evaluar los cocientes de riesgos (HR) para muerte por niveles séricos de 49 proteínas inflamatorias (cuartiles). De 49 proteínas evaluables, ocho se asociaron significativamente con la supervivencia general. Siete se asociaron con una supervivencia más pobre, mientras que los niveles más altos de ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL) se asociaron con un aumento en la supervivencia (HR = 0,26, IC del 95% = 0,14, 0,47). No se observó una diferencia sustancial en la magnitud de la asociación entre las etapas temprana y tardía del cáncer de vesícula biliar. De siete proteínas, cinco se validaron en pacientes de Chile. Reducir la inflamación y dirigirse a las vías asociadas con una mayor supervivencia podría mejorar los resultados del cáncer de vesícula biliar. La posibilidad de utilizar un fármaco anticancerígeno relacionado con TRAIL para el tratamiento del cáncer de vesícula biliar merece mayor investigación.

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10.1038/s41598-018-23848-8

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