Repositorio
Institucional

Gidekel, Manuel

Malvicini, Mariana

Gutierrez-Moraga, Ana

Rodriguez, Marcelo M.

Gomez-Bustillo, Sofia

Salazar, Lorena

Sunkel, Carlos

Nozal, Leonor

Salgado, Antonio

Hidalgo, Manuel

Lopez-Casas, Pedro P.

Luis Novella, Jose

Jose Vaquero, Juan

Alvarez-Builla, Julio

Mora, Adda

Mazzolini, Guillermo

A Tricin Derivative from Deschampsia antarctica Desv. Inhibits Colorectal Carcinoma Growth and Liver Metastasis through the Induction of a Specific Immune Response

AMER ASSOC CANCER RESEARCH

MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

en

In colorectal carcinoma patients, distant metastatic disease is present at initial diagnosis in nearly 25% of them. The majority of patients with metastatic colorectal carcinoma have incurable disease, therefore, new therapies are needed. Agents derived from medicinal plants have already demonstrated therapeutic activities in human cancer cells. Antartina is an antitumor agent isolated from Deschampsia antarctica Desv. This study aimed to evaluate the antitumor properties of Antartina in colorectal carcinoma models. We used human and murine colorectal carcinoma cell lines for investigating proliferation, apoptosis, and cell-cycle effects of Antartina therapy in vitro. Avatar and immunocompetent colorectal carcinoma animal models were applied for evaluating the effects of Antartina in vivo. Immune response against colorectal carcinoma model was investigated using CTL assay, analyzing dendritic cell activation and intratumor T-cell subpopulation, and by tumor rechallenge experiments. Antartina inhibits in vitro human colorectal carcinoma cell proliferation, however, in vivo experiments in Avatar colorectal carcinoma model Antartina display a limited antitumor effect. In an immunocompetent colorectal carcinoma mice model, Antartina potently inhibited tumor growth andliver metastases, leading to complete tumorregressions in > 30% of mice and increased animal survival. In addition, Antartina induced a potent specific cytotoxic T-cell response against colorectal carcinoma and a long-lasting antitumor immunity. Interestingly, Antartina increased tumor immunogenicity and stimulated dendritic cell activation. No toxic effects were observed at the doses employed. Our findings showed that Antartina has the ability to induce antitumorimmunity against colorectal carcinoma and can be used to develop newtools for the treatment of colorectal carcinoma. (C) 2018 AACR.

En pacientes con carcinoma colorrectal, la enfermedad metastásica distante está presente en el diagnóstico inicial en casi el 25% de ellos. La mayoría de los pacientes con carcinoma colorrectal metastásico tienen una enfermedad incurable, por lo tanto, se necesitan nuevas terapias. Los agentes derivados de plantas medicinales ya han demostrado actividades terapéuticas en células cancerosas humanas. Antartina es un agente antitumoral aislado de Deschampsia antarctica Desv. Este estudio tuvo como objetivo evaluar las propiedades antitumorales de Antartina en modelos de carcinoma colorrectal. Utilizamos líneas celulares de carcinoma colorrectal humano y murino para investigar la proliferación, la apoptosis y los efectos del ciclo celular de la terapia con Antartina in vitro. Se aplicaron modelos animales de carcinoma colorrectal Avatar e inmunocompetente para evaluar los efectos de Antartina in vivo. La respuesta inmune contra el modelo de carcinoma colorrectal se investigó mediante un ensayo de CTL, analizando la activación de células dendríticas y la subpoblación de células T intratumorales, y mediante experimentos de reexposición tumoral. Antartina inhibe in vitro la proliferación celular del carcinoma colorrectal humano

sin embargo, experimentos in vivo en el modelo de carcinoma colorrectal Avatar, Antartina, muestran un efecto antitumoral limitado. En un modelo murino inmunocompetente con carcinoma colorrectal, Antartina inhibió potentemente el crecimiento tumoral y las metástasis hepáticas, lo que provocó regresiones tumorales completas en más del 30 % de los ratones y aumentó la supervivencia animal. Además, Antartina indujo una potente respuesta específica de células T citotóxicas contra el carcinoma colorrectal y una inmunidad antitumoral duradera. Curiosamente, Antartina aumentó la inmunogenicidad tumoral y estimuló la activación de las células dendríticas. No se observaron efectos tóxicos a las dosis empleadas. Nuestros hallazgos demostraron que Antartina tiene la capacidad de inducir inmunidad antitumoral contra el carcinoma colorrectal y puede utilizarse para desarrollar nuevas herramientas para el tratamiento del carcinoma colorrectal. (C) 2018 AACR.

Artículo original

Agradecemos a Guillermo Gastón, Santiago Cabrera y Franco Puebla por su apoyo en nuestro Bioterio. Este trabajo contó con el apoyo de Uxmal e INNOVA Chile (subvenciones 12IDL2-13648 y 15ITE2-49635, otorgadas a M. Gidekel) y de la Universidad Austral 2016 (M. Malvicini).

We want to acknowledge Guillermo Gaston, Santiago Cabrera, and Franco Puebla for their support at our Animal Facilities. This work was supported by Uxmal and INNOVA Chile (grants 12IDL2-13648 and 15ITE2-49635, to M. Gidekel) and Universidad Austral 2016 (M. Malvicini).

10.1158/1535-7163.MCT-17-0193

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Oncology

Oncología

Inmunología

Farmacología y Farmacia

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WOS:000431314700008

A Tricin Derivative from Deschampsia antarctica Desv. Inhibits Colorectal Carcinoma Growth and Liver Metastasis through the Induction of a Specific Immune Response

Artículo original

AMER ASSOC CANCER RESEARCH

MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

Oncología

1535-7163

en

Uxmal

INNOVA Chile 12IDL2-13648

INNOVA Chile 15ITE2-49635

We want to acknowledge Guillermo Gaston, Santiago Cabrera, and Franco Puebla for their support at our Animal Facilities. This work was supported by Uxmal and INNOVA Chile (grants 12IDL2-13648 and 15ITE2-49635, to M. Gidekel) and Universidad Austral 2016 (M. Malvicini).

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Uxmal#INNOVA Chile 12IDL2-13648#INNOVA Chile 15ITE2-49635