Repositorio
Institucional

Schillaci, Roxana

Mercogliano, Maria F.

Inurrigarro, Gloria

De Martino, Mara

Venturutti, Leandro

Rivas, Martin A.

Cordo-Russo, Rosalia

Proietti, Cecilia J.

Fernandez, Elmer A.

Frahm, Isabel

Barchuk, Sabrina

Allemand, Daniel H.

Figurelli, Silvina

Deza, Ernesto Gil

Ares, Sandra

Gercovich, Felipe G.

Cortese, Eduardo

Amasino, Matias

Guzman, Pablo

Roa, Juan C.

Elizalde, Patricia V.

Invasive micropapillary carcinoma of the breast overexpresses MUC4 and is associated with poor outcome to adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer

BMC

BMC CANCER

en

Background: Invasive micropapillary carcinoma of the breast (IMPC) is a histological tumor variant that occurs with low frequency characterized by an inside-out formation of tumor clusters with a pseudopapillary arrangement. IMPC is an aggressive tumor with poor clinical outcome. In addition, this histological subtype usually expresses human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) which also correlates with a more aggressive tumor. In this work we studied the clinical significance of IMPC in HER2-positive breast cancer patients treated with adjuvant trastuzumab. We also analyzed mucin 4 (MUC4) expression as a novel biomarker to identify IMPC. Methods: We retrospectively studied 86 HER2-positive breast cancer patients treated with trastuzumab and chemotherapy in the adjuvant setting. We explored the association of the IMPC component with clinicopathological parameters at diagnosis and its prognostic value. We compared MUC4 expression in IMPC with respect to other histological breast cancer subtypes by immunohistochemistry. Results: IMPC, either as a pure entity or associated with invasive ductal carcinoma (IDC), was present in 18.6% of HER2-positive cases. It was positively correlated with estrogen receptor expression and tumor size and inversely correlated with patient's age. Disease-free survival was significantly lower in patients with IMPC (hazard ratio = 2.6, 95%, confidence interval 1.1-6.1, P = 0.0340). MUC4, a glycoprotein associated with metastasis, was strongly expressed in all IMPC cases tested. IMPC appeared as the histological breast cancer subtype with the highest MUC4 expression compared to IDC, lobular and mucinous carcinoma. Conclusion: In HER2-positive breast cancer, the presence of IMPC should be carefully examined. As it is often not informed, because it is relatively difficult to identify or altogether overlooked, we propose MUC4 expression as a useful biomarker to highlight IMPC presence. Patients with MUC4-positive tumors with IMPC component should be more frequently monitored and/ or receive additional therapies.

Antecedentes: El carcinoma micropapilar invasivo de mama (IMPC) es una variante tumoral histológica de baja frecuencia, caracterizada por la formación de racimos tumorales de adentro hacia afuera con una disposición pseudopapilar. El IMPC es un tumor agresivo con un pronóstico clínico desfavorable. Además, este subtipo histológico suele expresar el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), que también se correlaciona con un tumor más agresivo. En este trabajo, estudiamos la importancia clínica del IMPC en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo tratadas con trastuzumab adyuvante. También analizamos la expresión de mucina 4 (MUC4) como un nuevo biomarcador para identificar IMPC. Métodos: Estudiamos retrospectivamente a 86 pacientes con cáncer de mama HER2-positivo tratadas con trastuzumab y quimioterapia en el contexto adyuvante. Exploramos la asociación del componente IMPC con parámetros clinicopatológicos al diagnóstico y su valor pronóstico. Comparamos la expresión de MUC4 en IMPC con respecto a otros subtipos histológicos de cáncer de mama mediante inmunohistoquímica. Resultados: El IMPC, ya sea como entidad pura o asociado con carcinoma ductal invasivo (IDC), estuvo presente en el 18,6% de los casos HER2-positivos. Se correlacionó positivamente con la expresión del receptor de estrógeno y el tamaño del tumor y se correlacionó inversamente con la edad del paciente. La supervivencia libre de enfermedad fue significativamente menor en pacientes con IMPC (cociente de riesgos instantáneos = 2,6, 95%, intervalo de confianza 1,1-6,1, P = 0,0340). MUC4, una glicoproteína asociada con metástasis, se expresó fuertemente en todos los casos de IMPC analizados. El IMPC apareció como el subtipo histológico de cáncer de mama con la mayor expresión de MUC4 en comparación con el IDC, el carcinoma lobulillar y el mucinoso. Conclusión: En el cáncer de mama HER2-positivo, la presencia de IMPC debe examinarse cuidadosamente. Como a menudo no se informa, porque es relativamente difícil de identificar o se pasa por alto por completo, proponemos la expresión de MUC4 como un biomarcador útil para resaltar la presencia de IMPC. Los pacientes con tumores MUC4 positivos con componente IMPC deben ser monitoreados con mayor frecuencia y/o recibir terapias adicionales.

Artículo original

Este trabajo fue financiado por BID/PICT 2012-382 de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, Argentina (ANPCyT), por una subvención del Instituto Nacional del Cáncer (Argentina) 2016-2017 y por una subvención de la Fundación Alberto J. Roemmers otorgada a RS, una subvención de CONICET 1819/03 de Oncomed-Reno, otorgada a PVE y RS, Instituto Nacional del Cáncer (Argentina) 2016-2017, PID 2012-066 y BID/PICT 2012-668 de ANPCyT otorgados a PVE, Instituto Nacional del Cáncer (Argentina) 2016-2017, PIP 2012 059 de CONICET y BID/PICT 2012 1017 de ANPCyT otorgados a CJP. Universidad Católica de Córdoba (BOD/2016 a EAF) Secretaría de Ciencia y Tecnología-Universidad Nacional de Córdoba (30720150101719CB a EAF) y el Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).

This work was supported by IDB/PICT 2012-382 from the Agencia Nacional de Promocion Cientifica y Tecnologica, Argentina (ANPCyT), by a grant from the National Cancer Institute (Argentina) 2016-2017 and by a grant from Alberto J. Roemmers Foundation awarded to RS, a grant from CONICET 1819/03 from Oncomed-Reno, awarded to PVE and RS, National Cancer Instutute (Argentina) 2016-2017, PID 2012-066 and IDB/PICT 2012-668 from ANPCyT awarded to PVE, National Cancer Instutute (Argentina) 2016-2017, PIP 2012 059 from CONICET and IDB/PICT 2012 1017 from ANPCyT awarded to CJP. Universidad Catolica de Cordoba (BOD/2016 to EAF) Secretaria de Ciencia y Tecnologia-Universidad Nacional de Cordoba (30720150101719CB to EAF) and the Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET).

10.1186/s12885-017-3897-x

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Invasive micropapillary carcinoma of the breast (IMPC)

HER2

Mucin 4 (MUC4)

Trastuzumab

Carcinoma micropapilar invasivo de mama (IMPC)

HER2

mucina 4 (MUC4)

Trastuzumab

Oncology

Invasive micropapillary carcinoma of the breast (IMPC)

HER2

Mucin 4 (MUC4)

Trastuzumab

Carcinoma micropapilar invasivo de mama (IMPC)

HER2

mucina 4 (MUC4)

Trastuzumab

Oncología

Biotecnología Relacionada con la Salud

Patología

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verde

acceso abierto

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WOS:000419223800008

Invasive micropapillary carcinoma of the breast overexpresses MUC4 and is associated with poor outcome to adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer

Artículo original

BMC

BMC CANCER

Oncología

en

ANPCyT IDB/PICT 2012-382

National Cancer Institute (Argentina)

Alberto J. Roemmers Foundation

Oncomed-Reno CONICET 1819/03

CONICET PIP 2012 059

Universidad Catolica de Cordoba BOD/2016

Universidad Nacional de Cordoba 30720150101719CB

CONICET

ANPCyT PID 2012-066

ANPCyT IDB/PICT 2012-668

ANPCyT IDB/PICT 2012 1017

This work was supported by IDB/PICT 2012-382 from the Agencia Nacional de Promocion Cientifica y Tecnologica, Argentina (ANPCyT), by a grant from the National Cancer Institute (Argentina) 2016-2017 and by a grant from Alberto J. Roemmers Foundation awarded to RS, a grant from CONICET 1819/03 from Oncomed-Reno, awarded to PVE and RS, National Cancer Instutute (Argentina) 2016-2017, PID 2012-066 and IDB/PICT 2012-668 from ANPCyT awarded to PVE, National Cancer Instutute (Argentina) 2016-2017, PIP 2012 059 from CONICET and IDB/PICT 2012 1017 from ANPCyT awarded to CJP. Universidad Catolica de Cordoba (BOD/2016 to EAF) Secretaria de Ciencia y Tecnologia-Universidad Nacional de Cordoba (30720150101719CB to EAF) and the Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET).

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