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The Homolog of the Gene bstA of the BTP1 Phage from Salmonella enterica Serovar Typhimurium ST313 Is an Antivirulence Gene in Salmonella enterica Serovar Dublin

Primer Autor	Herrero-Fresno, Ana
Co-autores	Espinel, Irene Cartas Spiegelhauer, Malene Roed Guerra, Priscila Regina Andersen, Karsten Wiber Olsen, John Elmerdahl
Título	The Homolog of the Gene bstA of the BTP1 Phage from Salmonella enterica Serovar Typhimurium ST313 Is an Antivirulence Gene in Salmonella enterica Serovar Dublin
Editorial	AMER SOC MICROBIOLOGY
Revista	INFECTION AND IMMUNITY
Lenguaje	en
Resumen	In a previous study, a novel virulence gene, bstA, identified in a Salmonella enterica serovar Typhimurium sequence type 313 (ST313) strain was found to be conserved in all published Salmonella enterica serovar Dublin genomes. In order to analyze the role of this gene in the host-pathogen interaction in S. Dublin, a mutant where this gene was deleted (S. Dublin Delta bstA) and a mutant which was further genetically complemented with bstA (S. Dublin 3246-C) were constructed and tested in models of in vitro and in vivo infection as well as during growth competition assays in M9 medium, Luria-Bertani broth, and cattle blood. In contrast to the results obtained for a strain of S. Typhimurium ST313, the lack of bstA was found to be associated with increased virulence in S. Dublin. Thus, S. Dublin Delta bstA showed higher levels of uptake than the wild-type strain during infection of mouse and cattle macrophages and higher net replication within human THP-1 cells. Furthermore, during mouse infections, S. Dublin Delta bstA was more virulent than the wild type following a single intraperitoneal infection and showed an increased competitive index during competitive infection assays. Deletion of bstA did not affect either the amount of cytokines released by THP-1 macrophages or the cytotoxicity toward these cells. The histology of the livers and spleens of mice infected with the wild-type strain and the S. Dublin Delta bstA mutant revealed similar levels of inflammation between the two groups. The gene was not important for adherence to or invasion of human epithelial cells and did not influence bacterial growth in rich medium, minimal medium, or cattle blood. In conclusion, a lack of bstA affects the pathogenicity of S. Dublin by decreasing its virulence. Therefore, it might be regarded as an antivirulence gene in this serovar. En un estudio previo, se descubrió que un nuevo gen de virulencia, bstA, identificado en una cepa de Salmonella enterica serovar Typhimurium secuencia tipo 313 (ST313), se conservaba en todos los genomas publicados de Salmonella enterica serovar Dublin. Para analizar el papel de este gen en la interacción huésped-patógeno en S. Dublin, se construyeron y probaron un mutante en el que se eliminó este gen (S. Dublin Delta bstA) y un mutante que se complementó genéticamente con bstA (S. Dublin 3246-C) en modelos de infección in vitro e in vivo, así como durante ensayos de competencia de crecimiento en medio M9, caldo Luria-Bertani y sangre de ganado. A diferencia de los resultados obtenidos para una cepa de S. Typhimurium ST313, se descubrió que la falta de bstA estaba asociada con una mayor virulencia en S. Dublin. Por lo tanto, S. Dublin Delta bstA mostró mayores niveles de captación que la cepa silvestre durante la infección de macrófagos de ratón y ganado vacuno, y una mayor replicación neta en células THP-1 humanas. Además, durante las infecciones en ratones, S. Dublin Delta bstA fue más virulento que el tipo silvestre tras una única infección intraperitoneal y mostró un mayor índice competitivo durante los ensayos de infección competitiva. La deleción de bstA no afectó ni a la cantidad de citocinas liberadas por los macrófagos THP-1 ni a la citotoxicidad hacia estas células. La histología de los hígados y bazos de ratones infectados con la cepa silvestre y el mutante S. Dublin Delta bstA reveló niveles similares de inflamación entre los dos grupos. El gen no fue importante para la adherencia ni la invasión de células epiteliales humanas, y no influyó en el crecimiento bacteriano en medio rico, medio mínimo ni sangre de ganado vacuno. En conclusión, la falta de bstA afecta la patogenicidad de S. Dublin al disminuir su virulencia. Por lo tanto, podría considerarse un gen antivirulencia en este serovar.
Tipo de Recurso	Artículo original
doi	10.1128/IAI.00784-17
Formato Recurso	pdf
Palabras Claves	Salmonella enterica serovar Dublin bstA antivirulence infection cell lines cattle blood mouse Salmonella enterica serovar Dublin bstA antivirulencia infección líneas celulares sangre de ganado ratón
Ubicación del archivo	http://dx.doi.org/10.1128/IAI.00784-17
Categoría OCDE	Immunology# Infectious Diseases
Materias	Salmonella enterica serovar Dublin bstA antivirulence infection cell lines cattle blood mouse Salmonella enterica serovar Dublin bstA antivirulencia infección líneas celulares sangre de ganado ratón
Disciplinas de la OCDE	Microbiología Genética y Herencia Patología
Versión del recurso (Recomendado-único)	version publicada
Tipo de ruta	dorada
Access Rights	acceso abierto
Derechos de acceso	acceso abierto
Id de Web of Science	WOS:000418239900011
Título de la cita (Recomendado-único)	The Homolog of the Gene bstA of the BTP1 Phage from Salmonella enterica Serovar Typhimurium ST313 Is an Antivirulence Gene in Salmonella enterica Serovar Dublin
Identificador del recurso (Mandatado-único)	Artículo original
Editorial	AMER SOC MICROBIOLOGY
Revista/Libro	INFECTION AND IMMUNITY
Categoría WOS	Inmunología Enfermedades infecciosas
ISSN	0019-9567
Idioma	en
Formato	pdf
Página de inicio (Recomendado-único)	496
Página final (Recomendado-único)	506