Repositorio
Institucional

Kwak, Larry W.

Ogura, Michinori

Sancho, Juan Manuel

Cho, Seok-Goo

Nakazawa, Hideyuki

Suzumiya, Junji

Tumyan, Gayane

Kim, Jin Seok

Lennard, Anne

Mariz, Jose

Ilyin, Nikolai

Jurczak, Wojciech

Martinez, Aurelio Lopez

Samoilova, Olga

Zhavrid, Edvard

Ruiz, Eduardo Yanez

Trneny, Marek

Popplewell, Leslie

Coiffier, Bertrand

Buske, Christian

Kim, Woo-Seog

Lee, Sang Joon

Lee, Sung Young

Bae, Yun Ju

Efficacy, pharmacokinetics, and safety of the biosimilar CT-P10 in comparison with rituximab in patients with previously untreated low-tumour-burden follicular lymphoma: a randomised, double-blind, parallel-group, phase 3 trial

ELSEVIER SCI LTD

LANCET HAEMATOLOGY

en

Background Studies in patients with rheumatoid arthritis and advanced follicular lymphoma have shown that CT-P10, a rituximab biosimilar, has equivalent or non-inferior efficacy and pharmacokinetics to rituximab. We aimed to assess the therapeutic equivalence of single-agent CT-P10 and rituximab in patients with newly diagnosed low-tumour burden follicular lytnpliorna. Methods In this ongoing, randomised, double-blind, parallel-group, active-controlled, phase 3 trial, adult patients W.8 years) with stage II-IV low-tumour-burden follicular lymphoma were randomly assigned (1:1) using an interactive web or voice response system stratified by region, stage, and age to CT-P10 or US-sourced rituximab. Patients received CT-P10 or rituximab (375 mg/m(2) intravenous) on day 1 of four 7-day cycles (induction period). Patients who had disease control after the induction period continued to a maintenance period of CT-P10 or rituximab administered every 8 weeks for six cycles and, if completed, a second year of maintenance therapy of additional CT-P10 (every 8 weeks for six cycles) was offered. The study was partially unmasked after database lock (Feb 23, 2018) for all data up to 7 months (before cycle 3 of the maintenance period). The primary endpoint was the proportion of patients who achieved an overall response by 7 months in the intention-to-treat population. Efficacy equivalence was shown if the two-sided 90% CIs for the treatment difference in the proportion of responders between CT-P10 and rituximab was within the equivalence margin of 17%. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02260804. Findings Between Nov 9, 2015, and Jan 4, 2018, 402 patients were assessed for eligibility, of whom 258 were randomly assigned: 130 to CT-P10 and 128 to rituximab. 108 (83%) of 130 patients assigned to CT-P10 and 104 (81%) of 128 assigned to rituximab achieved an overall response by month 7 (treatment difference estimate 1-8%, 90% CI 6-43 to 10 20). Therapeutic equivalence was shown (90% CIs were within the prespecified margin of 17%). The most common grade 3 or 4 treatment-emergent adverse events were decreased neutrophil count (two grade 3 in the CT-P10 group) and neutropenia (one in each group), all other grade 3 or 4 treatment-emergent adverse events occurred in one patient each. Six (5%) of 130 patients who received CT-P10 and three (2%) of 128 who received rituximab experienced at least one treatment-emergent serious adverse event. Interpretation CT-P10 was equivalent to rituximab in terms of efficacy and was well tolerated. CT-P10 monotherapy is suggested as a new therapeutic option for patients with low-tumour-burden follicular lymphoma. Copyright (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Antecedentes Los estudios en pacientes con artritis reumatoide y linfoma folicular avanzado han demostrado que CT-P10, un biosimilar de rituximab, tiene una eficacia y farmacocinética equivalentes o no inferiores a rituximab. Nuestro objetivo fue evaluar la equivalencia terapéutica de CT-P10 como agente único y rituximab en pacientes con linfoma folicular de baja carga tumoral de reciente diagnóstico. Métodos En este ensayo en curso, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con control activo, de fase 3, los pacientes adultos (W.8 años) con linfoma folicular de baja carga tumoral en estadio II-IV fueron asignados aleatoriamente (1:1) mediante un sistema interactivo de respuesta web o de voz estratificado por región, estadio y edad a CT-P10 o rituximab de origen estadounidense. Los pacientes recibieron CT-P10 o rituximab (375 mg/m(2) intravenoso) el día 1 de cuatro ciclos de 7 días (periodo de inducción). Los pacientes que lograron el control de la enfermedad después del período de inducción continuaron con un período de mantenimiento de CT-P10 o rituximab administrado cada 8 semanas durante seis ciclos y, si lo completaban, se les ofrecía un segundo año de terapia de mantenimiento con CT-P10 adicional (cada 8 semanas durante seis ciclos). El estudio se desenmascaró parcialmente después del bloqueo de la base de datos (23 de febrero de 2018) para todos los datos hasta 7 meses (antes del ciclo 3 del período de mantenimiento). El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes que lograron una respuesta general a los 7 meses en la población por intención de tratar. La equivalencia de eficacia se demostró si los IC del 90% bilaterales para la diferencia de tratamiento en la proporción de respondedores entre CT-P10 y rituximab estaban dentro del margen de equivalencia del 17%. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT02260804. Hallazgos Entre el 9 de noviembre de 2015 y el 4 de enero de 2018, se evaluó la elegibilidad de 402 pacientes, de los cuales 258 fueron asignados aleatoriamente: 130 a CT-P10 y 128 a rituximab. 108 (83%) de 130 pacientes asignados a CT-P10 y 104 (81%) de 128 asignados a rituximab lograron una respuesta general para el mes 7 (estimación de la diferencia de tratamiento 1-8%, IC del 90% 6-43 a 10 20). Se demostró equivalencia terapéutica (los IC del 90% estaban dentro del margen preespecificado del 17%). Los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o 4 más comunes fueron disminución del recuento de neutrófilos (dos de grado 3 en el grupo CT-P10) y neutropenia (uno en cada grupo), todos los demás eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o 4 ocurrieron en un paciente cada uno. Seis (5%) de los 130 pacientes que recibieron CT-P10 y tres (2%) de los 128 que recibieron rituximab experimentaron al menos un evento adverso grave relacionado con el tratamiento. Interpretación: CT-P10 fue equivalente a rituximab en términos de eficacia y fue bien tolerado. Se sugiere la monoterapia con CT-P10 como una nueva opción terapéutica para pacientes con linfoma folicular de baja carga tumoral. Copyright (C) 2018 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.

Artículo original

Celltrion, Inc.

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10.1016/S2352-3026(18)30157-1

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Efficacy, pharmacokinetics, and safety of the biosimilar CT-P10 in comparison with rituximab in patients with previously untreated low-tumour-burden follicular lymphoma: a randomised, double-blind, parallel-group, phase 3 trial

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