Repositorio
Institucional

Cerda, Alvaro

Manriquez, Victor

Aviles, Jorge

Salazar, Luis

Saavedra, Nicolas

Seron, Pamela

Lanas, Fernando

Fajardo, Cristina Moreno

Hirata, Mario Hiroyuki

Crespo Hirata, Rosario Dominguez

Polymorphisms in Genes Involved in the Leptin-Melanocortin Pathway are Associated with Obesity-Related Cardiometabolic Alterations in a Southern Chilean Population

ADIS INT LTD

MOLECULAR DIAGNOSIS & THERAPY

en

Background Polymorphisms in genes encoding proteins of the leptin-melanocortin pathway have been associated with obesity. The involvement of these polymorphisms with changes in body mass index (BMI) and anthropometric measures could also imply a contribution to the risk of metabolic syndrome (MetS) and metabolic alterations. We evaluated the relationship of leptin-melanocortin system polymorphisms with obesity, MetS, and other metabolic alterations in Southern Chilean individuals. Methods Two-hundred individuals were grouped as normoweight (BMI 18.0-24.9 kg/m(2)), overweight (BMI 25.0-29.9 kg/m(2)), and obese (BMI C 30 kg/m(2)) or according to MetS status. Anthropometric measures (BMI, abdominal circumference, waist-to-hip ratio [WHR]) and biochemical parameters (glycemia and lipid profile) were evaluated. Polymorphisms LEP rs7799039, LEPR rs1137101, MC3R rs3746619 and rs3827103, and MC4R rs17782313 were evaluated by real-time PCR using allelic discrimination assays. Results LEPR rs1137101 GG genotype was related to reduced risk of obesity (odds ratio [OR] 0.26, 95% confidence interval [CI] 0.08-0.79, p = 0.018) and MetS (OR 0.36, 95% CI 0.15-0.88, p = 0.024), but it was not significant after Bonferroni correction for multiple tests as compared to the AA genotype (p[0.01). Moreover, LEPR rs1137101 allele G (AG + GG) was related to lower BMI and WHR (p < 0.01). Further multiple linear regression analysis demonstrated that this genotype was also responsible for reduced BMI in 2.44 kg/m(2) and WHR in 0.033 units. MC4R rs17782313 allele C (TC + CC) was slightly associated with diminished risk of MetS (OR 0.48, 95% CI 0.23-0.98, p = 0.040) and reduced BMI values in 1.95 kg/m(2) (p < 0.05). Regarding lipid profile, LEPR rs1137101 allele G carriers had lower triglycerides and very-lowdensity lipoprotein (VLDL) cholesterol, whereas individuals carrying the MC4R rs17782313 allele C had higher high-density lipoprotein (HDL) cholesterol (p < 0.01). LEP rs7799039 allele A (GA + AA) was slightly associated with reduced total and low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (p < 0.05). Conclusions These results suggest that polymorphisms at LEP, LEPR, and MC4R may be useful biomarkers of obesity-related population.

Antecedentes Los polimorfismos en genes que codifican proteínas de la vía leptina-melanocortina se han asociado con la obesidad. La participación de estos polimorfismos con cambios en el índice de masa corporal (IMC) y medidas antropométricas también podría implicar una contribución al riesgo de síndrome metabólico (MetS) y alteraciones metabólicas. Evaluamos la relación de los polimorfismos del sistema leptina-melanocortina con la obesidad, MetS y otras alteraciones metabólicas en individuos del sur de Chile. Métodos Doscientos individuos fueron agrupados como normopeso (IMC 18,0-24,9 kg/m(2)), sobrepeso (IMC 25,0-29,9 kg/m(2)) y obesos (IMC < 30 kg/m(2)) o según el estado de MetS. Se evaluaron medidas antropométricas (IMC, circunferencia abdominal, índice cintura-cadera [ICC]) y parámetros bioquímicos (glucemia y perfil lipídico). Los polimorfismos LEP rs7799039, LEPR rs1137101, MC3R rs3746619 y rs3827103, y MC4R rs17782313 se evaluaron mediante PCR en tiempo real utilizando ensayos de discriminación alélica. Resultados: El genotipo LEPR rs1137101 GG se relacionó con un menor riesgo de obesidad (odds ratio [OR] 0,26, intervalo de confianza del 95% [IC] 0,08-0,79, p = 0,018) y síndrome metabólico (SM) (OR 0,36, IC del 95% 0,15-0,88, p = 0,024), pero no fue significativo después de la corrección de Bonferroni para múltiples pruebas en comparación con el genotipo AA (p [0,01]. Además, el alelo G (AG + GG) del gen LEPR rs1137101 se relacionó con un IMC y un ICC más bajos (p < 0,01). Un análisis de regresión lineal múltiple posterior demostró que este genotipo también fue responsable de una reducción del IMC de 2,44 kg/m² y del ICC de 0,033 unidades. El alelo C (TC + ​​CC) del gen MC4R rs17782313 se asoció ligeramente con una disminución del riesgo de síndrome metabólico (OR: 0,48

IC del 95 %: 0,23-0,98

p = 0,040) y una reducción del IMC de 1,95 kg/m² (p < 0,05). Respecto al perfil lipídico, los portadores del alelo G de LEPR rs1137101 presentaron niveles más bajos de triglicéridos y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), mientras que los individuos portadores del alelo C de MC4R rs17782313 presentaron niveles más altos de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (p < 0,01). El alelo A de LEP rs7799039 (GA + AA) se asoció ligeramente con una reducción del colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad (LDL) (p < 0,05). Conclusiones Estos resultados sugieren que los polimorfismos en LEP, LEPR y MC4R pueden ser biomarcadores útiles de la población relacionada con la obesidad.

Artículo original

Esta investigación fue apoyada por subvenciones de FONDECYT-Chile (No 11150445), Universidad de La Frontera-Chile (DIUFRO

DI15-0017) y CNPq-Brasil (

462778/2014-2).

This investigation was supported by grants from FONDECYT-Chile (No 11150445), Universidad de La Frontera-Chile (DIUFRO

DI15-0017), and CNPq- Brazil (

462778/2014-2).

10.1007/s40291-017-0306-8

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Genetics & Heredity# Pharmacology & Pharmacy

Genética y Herencia

Fisiología

Endocrinología y Metabolismo (Incluye Diabetes, Hormonas)

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WOS:000422910300008

Polymorphisms in Genes Involved in the Leptin-Melanocortin Pathway are Associated with Obesity-Related Cardiometabolic Alterations in a Southern Chilean Population

Artículo original

ADIS INT LTD

MOLECULAR DIAGNOSIS & THERAPY

Genética y Herencia

Farmacología y farmacia

1177-1062

en

ANID FONDECYT 11150445

URO DI15-0017

CNPq 462778/2014-2

This investigation was supported by grants from FONDECYT-Chile (No 11150445), Universidad de La Frontera-Chile (DIUFRO # DI15-0017), and CNPq- Brazil (# 462778/2014-2).

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ANID FONDECYT 11150445#URO DI15-0017#CNPq 462778/2014-2