Repositorio
Institucional

Salazar, Luis A.

Prado, Yalena

Arencibia, Alberto

Zambrano, Tomas

Gender-Specific Association Between ABCC2-24C&gt,T SNP and Reduction in Triglycerides in Chilean Patients Treated With Atorvastatin

WILEY

BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY

en

Statins are the first-line therapy prescribed to lower plasma cholesterol levels. Although being safe and showing several beneficial cholesterol-independent pleiotropic effects, a significant variability regarding statin's therapeutic goals has been abundantly documented, but less understood. We aimed to investigate the influence of the ABCC2 -24C>T single nucleotide polymorphism on Chilean hypercholesterolaemic individuals treated for 4 weeks with 10 mg/day atorvastatin. A total of 127 individuals medicated with atorvastatin 10 mg/day/4 weeks were included. Lipid profiles were determined before and after drug administration by conventional assays. Genotyping of the ABCC2 rs717620 SNP (-24C>T) was performed with TaqMan((R)) Drug Metabolism Genotyping Assays. As expected, atorvastatin reduced TC, LDL-C and TG concentrations (p < 0.05). Also, HDL-C levels were increased (p < 0.05). Minor allele frequency for the rs717620 was 0.232. Overall, atorvastatin response was not associated with the ABCC2 rs717620 SNP (p > 0.05). Nonetheless, in male individuals carrying the -24T allele, we observed an attenuated reduction in both TG values and the TG/HDL-C ratio after 10 mg/day atorvastatin. This study indicates that TG levels and the TG/HDL-C ratio are affected by the rs717620 SNP in Chilean males but not female individuals after atorvastatin treatment.

Las estatinas son la terapia de primera línea prescrita para reducir los niveles plasmáticos de colesterol. Si bien son seguras y muestran varios efectos pleiotrópicos beneficiosos independientes del colesterol, se ha documentado abundantemente una variabilidad significativa con respecto a los objetivos terapéuticos de las estatinas, pero se comprende menos. Nuestro objetivo fue investigar la influencia del polimorfismo de un solo nucleótido ABCC2 -24C>T en individuos chilenos hipercolesterolémicos tratados durante 4 semanas con 10 mg/día de atorvastatina. Se incluyó un total de 127 individuos medicados con atorvastatina 10 mg/día/4 semanas. Los perfiles lipídicos se determinaron antes y después de la administración del fármaco mediante ensayos convencionales. La genotipificación del SNP ABCC2 rs717620 (-24C>T) se realizó con ensayos de genotipificación del metabolismo de fármacos TaqMan((R)). Como se esperaba, la atorvastatina redujo las concentraciones de CT, LDL-C y TG (p < 0,05). Además, los niveles de HDL-C aumentaron (p < 0,05). La frecuencia del alelo menor rs717620 fue de 0,232. En general, la respuesta a la atorvastatina no se asoció con el SNP rs717620 de ABCC2 (p > 0,05). No obstante, en los varones portadores del alelo -24T, se observó una reducción atenuada tanto en los valores de TG como en la relación TG/HDL-C tras la administración de 10 mg/día de atorvastatina. Este estudio indica que los niveles de TG y la relación TG/HDL-C se ven afectados por el SNP rs717620 en varones chilenos, pero no en mujeres, tras el tratamiento con atorvastatina.

Artículo original

Este trabajo fue financiado con becas de Fondecyt-Chile (Beca n.° 1171765). Yalena Prado es beneficiaria de una beca de Conicyt, Chile. Tomás Zambrano es investigador postdoctoral en la Universidad de La Frontera, Temuco, Chile. Agradecemos a Alexy Rosales por seleccionar a los pacientes para realizar esta investigación.

This work was supported by grants from Fondecyt-Chile (Grant No. 1171765). Yalena Prado is the current recipient of a fellowship from Conicyt, Chile. Tomas Zambrano is a Postdoctoral Research Fellow at Universidad de La Frontera, Temuco, Chile. We thank Alexy Rosales for selecting patients to execute this investigation.

10.1111/bcpt.12943

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Pharmacology & Pharmacy# Toxicology

Farmacología y Farmacia

Genética Humana

Endocrinología y Metabolismo

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WOS:000430166600008

Gender-Specific Association Between ABCC2-24C&gt,T SNP and Reduction in Triglycerides in Chilean Patients Treated With Atorvastatin

Artículo original

WILEY

BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY

Farmacología y Farmacia

Toxicología

1742-7835

en

ANID FONDECYT 1171765

UFRO

This work was supported by grants from Fondecyt-Chile (Grant No. 1171765). Yalena Prado is the current recipient of a fellowship from Conicyt, Chile. Tomas Zambrano is a Postdoctoral Research Fellow at Universidad de La Frontera, Temuco, Chile. We thank Alexy Rosales for selecting patients to execute this investigation.

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ANID FONDECYT 1171765#UFRO