Repositorio
Institucional

Salazar, Luis A.

Prado, Y.

Zambrano, T.

Transporter genes ABCG2 rs2231142 and ABCB1 rs1128503 polymorphisms and atorvastatin response in Chilean subjects

WILEY

JOURNAL OF CLINICAL PHARMACY AND THERAPEUTICS

en

What is known and objectiveStatins are first-line therapy for reducing high cholesterol levels. However, response to these drugs shows high interindividual variability. We aimed to investigate the influence of two single nucleotide polymorphisms (SNP) (ABCB1 rs1128503 and ABCG2 rs2231142) in the ABC transporter genes on response to short-term low-dose atorvastatin in Chilean hypercholesterolaemic patients. MethodsWe studied 127 Chilean hypercholesterolaemic patients treated with 10mg/d atorvastatin for 4weeks. The lipid profile was determined before and after drug administration. Genotyping of the rs1128503 and rs2231142 variants was performed using TaqMan((R)) Drug Metabolism Genotyping Assays. Results and discussionGenotype distribution for all polymorphisms investigated was consistent with the Hardy-Weinberg equilibrium. Atorvastatin reduced TC, LDL-C and TG concentrations (P<.05), whereas HDL-C levels were found to be increased (P<.05). Minor allele frequencies for rs1128503 and rs2231142 variants were 0.453 and 0.075, respectively. In this study, patients prescribed with short-term low-dose atorvastatin and carrying ABCB1 (rs1128503) or ABCG2 (rs2231142) SNPs did not show differences in LDL-C response (P>.05). What is new and conclusionThe ABCB1 SNP was not associated with response to atorvastatin in Chilean subjects. The few ABCG2 421A homozygotes did not allow meaningful inferences to be made for this polymorphism.

Lo que se conoce y el objetivo: Las estatinas son la terapia de primera línea para reducir los niveles altos de colesterol. Sin embargo, la respuesta a estos fármacos muestra una alta variabilidad interindividual. Nuestro objetivo fue investigar la influencia de dos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) (ABCB1 rs1128503 y ABCG2 rs2231142) en los genes transportadores ABC sobre la respuesta a la atorvastatina en dosis bajas a corto plazo en pacientes chilenos con hipercolesterolemia. Métodos: Estudiamos a 127 pacientes chilenos con hipercolesterolemia tratados con 10 mg/día de atorvastatina durante 4 semanas. El perfil lipídico se determinó antes y después de la administración del fármaco. La genotipificación de las variantes rs1128503 y rs2231142 se realizó mediante ensayos de genotipificación del metabolismo de fármacos TaqMan®. Resultados y discusión: La distribución genotípica para todos los polimorfismos investigados fue consistente con el equilibrio de Hardy-Weinberg. La atorvastatina redujo las concentraciones de CT, LDL-C y TG (P < 0,05), mientras que los niveles de HDL-C aumentaron (P < 0,05). Las frecuencias de los alelos menores para las variantes rs1128503 y rs2231142 fueron de 0,453 y 0,075, respectivamente. En este estudio, los pacientes a los que se les prescribió atorvastatina en dosis bajas a corto plazo y que portaban los SNP ABCB1 (rs1128503) o ABCG2 (rs2231142) no mostraron diferencias en la respuesta de LDL-C (P > 0,05). Novedades y conclusiones: El SNP ABCB1 no se asoció con la respuesta a la atorvastatina en sujetos chilenos. Los pocos homocigotos ABCG2 421A no permitieron realizar inferencias significativas para este polimorfismo.

Artículo original

Este estudio fue financiado con fondos de Fondecyt, Chile (1130675). Yalena Prado es actualmente beneficiaria de una beca de Conicyt, Chile. Tomás Zambrano es investigador postdoctoral en la Universidad de La Frontera, Temuco, Chile.

This study was supported by grants from Fondecyt, Chile (1130675). Yalena Prado is the current recipient of a fellowship from Conicyt, Chile. Tomas Zambrano is a Postdoctoral Research Fellow at Universidad de La Frontera, Temuco, Chile.

10.1111/jcpt.12607

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pharmacogenetics

polymorphism

statin

farmacogenética

polimorfismo

estatina

Pharmacology & Pharmacy

pharmacogenetics

polymorphism

statin

farmacogenética

polimorfismo

estatina

Farmacología y Farmacia

Genética Humana

Medicina General e Interna

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WOS:000419095800013

Transporter genes ABCG2 rs2231142 and ABCB1 rs1128503 polymorphisms and atorvastatin response in Chilean subjects

Artículo original

WILEY

JOURNAL OF CLINICAL PHARMACY AND THERAPEUTICS

Farmacología y farmacia

0269-4727

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ANID FONDECYT 1130675

This study was supported by grants from Fondecyt, Chile (1130675). Yalena Prado is the current recipient of a fellowship from Conicyt, Chile. Tomas Zambrano is a Postdoctoral Research Fellow at Universidad de La Frontera, Temuco, Chile.

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ANID FONDECYT 1130675