Repositorio
Institucional

Quintanilla, Maria Elena

Quiroz, Gabriel

Guerra-Diaz, Nicolas

Iturriaga-Vasquez, Patricio

Rivera-Meza, Mario

Sotomayor-Zarate, Ramon

Erysodine, a competitive antagonist at neuronal nicotinic acetylcholine receptors, decreases ethanol consumption in alcohol-preferring UChB rats

ELSEVIER SCIENCE BV

BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH

en

Alcohol abuse is a worldwide health problem with high economic costs to health systems. Emerging evidence suggests that modulation of brain nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) may be a therapeutic target for alcohol dependence. In this work, we assess the effectiveness of four doses of erysodine (1.5, 2.0, 4.0 or 8.0 mg/kg/day, i.p.), a competitive antagonist of nAChRs, on voluntary ethanol consumption behavior in alcohol-preferring UChB rats, administered during three consecutive days. Results show that erysodine administration produces a dose-dependent reduction in ethanol consumption respect to saline injection (control group). The highest doses of erysodine (4 and 8 mg/kg) reduce (45 and 66%, respectively) the ethanol intake during treatment period and first day of post-treatment compared to control group. While, the lowest doses of erysodine (1.5 and 2 mg/kg) only reduce ethanol intake during one day of treatment period. These effective reductions in ethanol intake were 23 and 29% for 1.5 and 2 mg/kg erysodine, respectively. Locomotor activity induced by a high dose of erysodine (10 mg/kg) was similar to those observed with saline injection in control rats, showing that the reduction in ethanol intake was not produced by hypolocomotor effect induced by erysodine. This is the first report showing that erysodine reduces ethanol intake in UChB rats in a dose-dependent manner. Our results highlight the role of nAChRs in the reward effects of ethanol and its modulation as a potentially effective pharmacological alternative for alcohol dependence treatment.

El abuso de alcohol es un problema de salud mundial con altos costos económicos para los sistemas de salud. Nuevas evidencias sugieren que la modulación de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) cerebrales podría ser una diana terapéutica para la dependencia del alcohol. En este trabajo, evaluamos la efectividad de cuatro dosis de erisodina (1,5, 2,0, 4,0 u 8,0 mg/kg/día, i.p.), un antagonista competitivo de los nAChR, sobre el consumo voluntario de etanol en ratas UChB con preferencia por el alcohol, administradas durante tres días consecutivos. Los resultados muestran que la administración de erisodina produce una reducción dosis-dependiente en el consumo de etanol con respecto a la inyección de solución salina (grupo control). Las dosis más altas de erisodina (4 y 8 mg/kg) reducen (45 y 66%, respectivamente) la ingesta de etanol durante el período de tratamiento y el primer día postratamiento en comparación con el grupo control. Mientras que las dosis más bajas de erisodina (1,5 y 2 mg/kg) solo reducen la ingesta de etanol durante un día del período de tratamiento. Estas reducciones efectivas en la ingesta de etanol fueron del 23% y el 29% para 1,5 y 2 mg/kg de erisodina, respectivamente. La actividad locomotora inducida por una dosis alta de erisodina (10 mg/kg) fue similar a la observada con la inyección de solución salina en ratas control, lo que demuestra que la reducción en la ingesta de etanol no se produjo por el efecto hipolocomotor inducido por la erisodina. Este es el primer informe que muestra que la erisodina reduce la ingesta de etanol en ratas UChB de forma dosis-dependiente. Nuestros resultados destacan el papel de los nAChR en los efectos de recompensa del etanol y su modulación como una alternativa farmacológica potencialmente eficaz para el tratamiento de la dependencia del alcohol.

Artículo original

Agradecemos a la Dra. Isabel Bermúdez (Universidad Oxford Brookes, Reino Unido) por la lectura crítica del manuscrito. Este trabajo contó con el apoyo del Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (FONDECYT), subvenciones n.º 113-0012 (M.E.Q.), n.º 115-0615 (P.I.-V.) y n.º 116-0398 (R.S.-Z.). G.Q. y N.G.D. fueron becarios de la Beca Nacional de Doctorado de CONICYT.

We thank Dr. Isabel Bermudez (Oxford Brookes University, UK) for critical reading of the manuscript. This work was supported by "Fondo Nacional de Desarrollo Cientifico y Tecnologico" (FONDECYT) Grants No 113-0012 (M.E.Q.), No 115-0615 (P.I-V.) and No 116-0398 (R.S-Z.). G.Q. and N.G-D were fellows of CONICYT National Ph.D. Scholar Fellowship.

10.1016/j.bbr.2018.04.038

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Erysodine

Alcohol dependence

Ethanol

UChB rats

nAChRs antagonism

Voluntary ethanol drinking

Erisodina

Dependencia del alcohol

Etanol

ratas UChB

antagonismo de las NAChR

Consumo voluntario de etanol

Behavioral Sciences# Neurosciences

Erysodine

Alcohol dependence

Ethanol

UChB rats

nAChRs antagonism

Voluntary ethanol drinking

Erisodina

Dependencia del alcohol

Etanol

ratas UChB

antagonismo de las NAChR

Consumo voluntario de etanol

Farmacología y Farmacia

Abuso de Substancias

Neurociencias

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WOS:000436220100023

Erysodine, a competitive antagonist at neuronal nicotinic acetylcholine receptors, decreases ethanol consumption in alcohol-preferring UChB rats

Artículo original

ELSEVIER SCIENCE BV

BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH

Ciencias del Comportamiento

Neurociencias

0166-4328

en

ANID FONDECYT 113-0012

ANID FONDECYT 115-0615

ANID FONDECYT 116-0398

"We thank Dr. Isabel Bermudez (Oxford Brookes University, UK) for critical reading of the manuscript. This work was supported by ""Fondo Nacional de Desarrollo Cientifico y Tecnologico"" (FONDECYT) Grants No 113-0012 (M.E.Q.), No 115-0615 (P.I-V.) and No 116-0398 (R.S-Z.). G.Q. and N.G-D were fellows of CONICYT National Ph.D. Scholar Fellowship."

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ANID FONDECYT 113-0012#ANID FONDECYT 115-0615#ANID FONDECYT 116-0398