Repositorio
Institucional

Palacios, Javier

Cifuentes, Fredi

Paredes, Adrian

Nwokocha, Chukwuemeka R.

Paz, Cristian

8-Oxo-9-Dihydromakomakine Isolated from Aristotelia chilensis Induces Vasodilation in Rat Aorta: Role of the Extracellular Calcium Influx

MDPI

MOLECULES

en

8-Oxo-9-dihydromakomakine is a tetracyclic indole alkaloid extracted from leaves of the Chilean tree Aristotelia chilensis. The present study investigated the effects of this alkaloid on vascular response in tissues isolated from aortic segments obtained from normotensive rats. Our results showed that 8-oxo-9-dihydromakomakine induced a dose-dependent relaxation of aortic rings pre-contracted with phenylephrine (PE, 10(-6) M). The vasorelaxation induced by 8-oxo-9-dihydromakomakine in rat aortic rings is independent of endothelium. The pre-incubation of aortic rings with 8-oxo-9-dehydromakomakine (10(-4) M) significantly reduced the contractile response to KCl (p < 0.001) more than PE (p < 0.05). The highest dose of 8-oxo-9-dehydromakomakine (10(-4) M) drastically reduced the contraction to KCl (610(-2) M), but after that, PE (10(-6) M) caused contraction (p < 0.05) in the same aortic rings. The addition of 8-oxo-9-dihydromakomakine (10(-5) M) decreased the contractile response to tetraethylammonium (a voltage-dependent potassium channels blocker, TEA, 5 x 10(-3) M, p < 0.01) and BaCl2 (a non-selective inward rectifier potassium channel blocker, 5 x 10(-3) M, p < 0.001) in rat aorta. 8-oxo-9-dihydromakomakine (10(-5) M) decreased the contractile response to PE in rat aorta in the presence or absence of ouabain (an inhibitor of Na,K-ATPase, 10(-3) M, p < 0.05). These results could indicate that 8-oxo-9-dihydromakomakine partially reduces plasma membrane depolarization-induced contraction. In aortic rings depolarized by PE, 8-oxo-9-dihydromakomakine inhibited the contraction induced by the influx of extracellular Ca2+ in a Ca2+ free solution (p < 0.01). 8-oxo-9-dihydromakomakine reduced the contractile response to agonists of voltage-dependent calcium channels type L (Bay K6844, 10(-8) M, p < 0.01), likely decreasing the influx of extracellular Ca2+ through the voltage-dependent calcium channels. This study provides the first qualitative analysis indicating that traditional folk medicine Aristotelia chilensis may be protective in the treatment of cardiovascular pathologies.

La 8-oxo-9-dihidromakomakina es un alcaloide indólico tetracíclico extraído de las hojas del árbol chileno Aristotelia chilensis. El presente estudio investigó los efectos de este alcaloide en la respuesta vascular en tejidos aislados de segmentos aórticos obtenidos de ratas normotensas. Nuestros resultados mostraron que la 8-oxo-9-dihidromakomakina indujo una relajación dependiente de la dosis de los anillos aórticos precontraídos con fenilefrina (PE, 10(-6) M). La vasorrelajación inducida por la 8-oxo-9-dihidromakomakina en los anillos aórticos de la rata es independiente del endotelio. La preincubación de los anillos aórticos con 8-oxo-9-deshidromakomakina (10(-4) M) redujo significativamente la respuesta contráctil al KCl (p < 0,001) más que la PE (p < 0,05). La dosis más alta de 8-oxo-9-dehidromakomakina (10-4 M) redujo drásticamente la contracción a KCl (610-2 M), pero después, PE (10-6 M) provocó contracción (p < 0,05) en los mismos anillos aórticos. La adición de 8-oxo-9-dihidromakomakina (10-5 M) disminuyó la respuesta contráctil al tetraetilamonio (un bloqueador de los canales de potasio dependiente de voltaje, TEA, 5 x 10-3 M, p < 0,01) y BaCl2 (un bloqueador no selectivo de los canales de potasio rectificador de entrada, 5 x 10-3 M, p < 0,001) en la aorta de rata. La 8-oxo-9-dihidromakomaquina (10-5 M) disminuyó la respuesta contráctil a la EP en la aorta de rata en presencia o ausencia de ouabaína (un inhibidor de la Na,K-ATPasa, 10-3 M, p < 0,05). Estos resultados podrían indicar que la 8-oxo-9-dihidromakomaquina reduce parcialmente la contracción inducida por la despolarización de la membrana plasmática. En los anillos aórticos despolarizados por la EP, la 8-oxo-9-dihidromakomaquina inhibió la contracción inducida por la entrada de Ca₂₄ extracelular en una solución libre de Ca₂₄ (p < 0,01). La 8-oxo-9-dihidromakomaquina redujo la respuesta contráctil a los agonistas de los canales de calcio voltaje-dependientes tipo L (Bay K6844, 10(-8) M, p < 0,01), probablemente disminuyendo el flujo de Ca₂ extracelular a través de los canales de calcio voltaje-dependientes. Este estudio proporciona el primer análisis cualitativo que indica que la medicina tradicional Aristotelia chilensis podría tener un efecto protector en el tratamiento de patologías cardiovasculares.

Artículo original

Esta investigación fue financiada por la beca [DI17-0049] de la Universidad de La Frontera, Chile y el proyecto Red de Investigación en Ambientes Extremos (NEXER, Proyecto [ANT1756], Universidad de Antofagasta, Chile).

This research was supported by the grant [DI17-0049] from the Universidad de La Frontera, Chile and Network for Extreme Environments Research project (NEXER, Project [ANT1756], Universidad de Antofagasta, Chile).

10.3390/molecules23113050

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Aristotelia chilensis Molina Stuntz

vascular activity

endothelium-independent

indole alkaloid

8-oxo-9-dihydromakomakine

voltage-dependent calcium channels

Aristotelia chilensis Molina Stuntz

actividad vascular

independiente del endotelio

alcaloide indol

8-oxo-9-dihidromakomaquina

canales de calcio dependientes de voltaje

Biochemistry & Molecular Biology# Chemistry, Multidisciplinary

Aristotelia chilensis Molina Stuntz

vascular activity

endothelium-independent

indole alkaloid

8-oxo-9-dihydromakomakine

voltage-dependent calcium channels

Aristotelia chilensis Molina Stuntz

actividad vascular

independiente del endotelio

alcaloide indol

8-oxo-9-dihidromakomaquina

canales de calcio dependientes de voltaje

Farmacología y Farmacia

Fisiología

Sistema Cardiovascular y Cardiaco

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acceso abierto

acceso abierto

WOS:000451641900322

8-Oxo-9-Dihydromakomakine Isolated from Aristotelia chilensis Induces Vasodilation in Rat Aorta: Role of the Extracellular Calcium Influx

Artículo original

MDPI

MOLECULES

Bioquímica y Biología Molecular

Química, Multidisciplinar

en

UFRO DI17-0049

NEXER

Universidad de Antofagasta ANT1756

This research was supported by the grant [DI17-0049] from the Universidad de La Frontera, Chile and Network for Extreme Environments Research project (NEXER, Project [ANT1756], Universidad de Antofagasta, Chile).

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CC BY

UFRO DI17-0049#NEXER#Universidad de Antofagasta ANT1756