Repositorio
Institucional

Hirabara, Sandro M.

Martins, Amanda R.

Crisma, Amanda R.

Masi, Laureane N.

Amaral, Catia L.

Marzuca-Nassr, Gabriel N.

Bomfim, Lucas H. M.

Teodoro, Bruno G.

Queiroz, Andre L.

Serdan, Tamires D. A.

Torres, Rosangela P.

Mancini-Filho, Jorge

Rodrigues, Alice C.

Alba-Loureiro, Tatiana C.

Pithon-Curi, Tania C.

Gorjao, Renata

Silveira, Leonardo R.

Curi, Rui

Newsholme, Philip

Attenuation of obesity and insulin resistance by fish oil supplementation is associated with improved skeletal muscle mitochondrial function in mice fed a high-fat diet

ELSEVIER SCIENCE INC

JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY

en

Omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs) have been reported to improve insulin sensitivity and glucose homeostasis in animal models of insulin resistance, but the involved mechanisms still remain unresolved. In this study, we evaluated the effects of fish oil (FO), a source of n-3 PUFAs, on obesity, insulin resistance and muscle mitochondrial function in mice fed a high-fat diet (HFD). C57B1/6 male mice, 8 weeks old, were divided into four groups: control diet (C), high-fat diet (H), C+FO (CFO) and H+FO (HFO). FO was administered by oral gavage (2 g/kg b.w.), three times a week, starting 4 weeks before diet administration until the end of the experimental protocol. HFD-induced obesity and insulin resistance associated with impaired skeletal muscle mitochondrial function, as indicated by decreased oxygen consumption, tricarboxylic acid cycle intermediate (TCAi) contents (citrate, alpha-ketoglutarate, malate and oxaloacetate), oxidative phosphorylation protein content and mitochondrial biogenesis. These effects were associated with elevated reactive oxygen species production, decreased PGC1-a transcription and reduced Akt phosphorylation. The changes induced by the HFD were partially attenuated by FO, which decreased obesity and insulin resistance and increased mitochondria] function. In the H group, FO supplementation also improved oxygen consumption, increased TCAi content, and Akt and AMPK phosphorylation, and up-regulated mRNA expression of Gpat1, Pepck, catalase and mitochondrial proteins (Pgc1 alpha, Ppar alpha, Cpt1 and Ucp3). These results suggest that dietary FO attenuates the deleterious effects of the HFD (obesity and insulin resistance) by improving skeletal muscle mitochondrial function. (C) 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

Se ha descrito que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI n-3) mejoran la sensibilidad a la insulina y la homeostasis de la glucosa en modelos animales de resistencia a la insulina, pero los mecanismos implicados aún no se han dilucidado. En este estudio, evaluamos los efectos del aceite de pescado (AO), una fuente de AGPI n-3, sobre la obesidad, la resistencia a la insulina y la función mitocondrial muscular en ratones alimentados con una dieta rica en grasas (DGA). Ratones macho C57B1/6, de 8 semanas de edad, se dividieron en cuatro grupos: dieta control (C), dieta rica en grasas (H), C+AO (AO) y H+AO (AO). ElAO se administró por sonda oral (2 g/kg de peso corporal), tres veces por semana, comenzando 4 semanas antes de la administración de la dieta hasta el final del protocolo experimental. La obesidad y la resistencia a la insulina inducidas por la dieta alta en grasas se asociaron con una función mitocondrial deteriorada del músculo esquelético, como lo indica la disminución del consumo de oxígeno, el contenido de intermediarios del ciclo de ácidos tricarboxílicos (TCAi) (citrato, alfa-cetoglutarato, malato y oxaloacetato), el contenido de proteínas de fosforilación oxidativa y la biogénesis mitocondrial. Estos efectos se asociaron con una producción elevada de especies reactivas de oxígeno, una transcripción disminuida de PGC1-a y una fosforilación reducida de Akt. Los cambios inducidos por la dieta alta en grasas fueron parcialmente atenuados por el FO, que disminuyó la obesidad y la resistencia a la insulina y aumentó la función mitocondrial. En el grupo H, la suplementación con FO también mejoró el consumo de oxígeno, aumentó el contenido de TCAi y la fosforilación de Akt y AMPK, y reguló positivamente la expresión de ARNm de Gpat1, Pepck, catalasa y proteínas mitocondriales (Pgc1 alfa, Ppar alfa, Cpt1 y Ucp3). Estos resultados sugieren que la alimentación atenúa los efectos nocivos de la dieta alta en grasas (obesidad y resistencia a la insulina) al mejorar la función mitocondrial del músculo esquelético. (C) 2017 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Artículo original

Este estudio contó con el apoyo de la FAPESP, el CNPq, la CAPES y la Fundación Guggenheim. PN recibió apoyo de la FAPESP para viajes y agradece a la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad de Curtin por el apoyo a la investigación. Los autores agradecen la asistencia técnica del Dr. Gilson Masahiro Murata y del Sr. José Roberto Mendonca.

FAPESP, CNPq, CAPES, and Guggenheim Foundation supported this study. PN received FAPESP travel support and is grateful to the Curtin University School of Biomedical Sciences for research support. Authors are grateful for the technical assistance from Dr. Gilson Masahiro Murata and Mr. Jose Roberto Mendonca.

10.1016/j.jnutbio.2017.11.012

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Insulin resistance

Fish oil

Skeletal muscle

Mitochondrial function

Obesity

Resistencia a la insulina

Aceite de pescado

Músculo esquelético

Función mitocondrial

Obesidad

Biochemistry & Molecular Biology# Nutrition & Dietetics

Insulin resistance

Fish oil

Skeletal muscle

Mitochondrial function

Obesity

Resistencia a la insulina

Aceite de pescado

Músculo esquelético

Función mitocondrial

Obesidad

Nutrición y Dietética

Fisiología

Bioquímica

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WOS:000432416000008

Attenuation of obesity and insulin resistance by fish oil supplementation is associated with improved skeletal muscle mitochondrial function in mice fed a high-fat diet

Artículo original

ELSEVIER SCIENCE INC

JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY

Bioquímica y Biología Molecular

Nutrición y Dietética

0955-2863

en

FAPESP

CNPq

CAPES

Guggenheim Foundation

Curtin University School of Biomedical Sciences

FAPESP, CNPq, CAPES, and Guggenheim Foundation supported this study. PN received FAPESP travel support and is grateful to the Curtin University School of Biomedical Sciences for research support. Authors are grateful for the technical assistance from Dr. Gilson Masahiro Murata and Mr. Jose Roberto Mendonca.

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FAPESP#CNPq#CAPES#Guggenheim Foundation#Curtin University School of Biomedical Sciences